首个现货型基因编辑干细胞疗法omidubicel获FDA批准

一周前，FDA批准了Gamida Cell公司的细胞疗法Omisirge（omidubicel）上市，这是癌症患者细胞治疗领域的一项重要进步。同种异体干细胞移植是血液癌症的常见治疗方法。涉及到将健康供者的干细胞植入体内，抑制癌细胞的生长，帮助恢复血细胞的正常产生和功能。通常在接受移植之前，患者将接受一系列预处理治疗，这个过程包括接受放疗或化疗等疗法，以清除他们自己的干细胞并为新干细胞提供生长空间。这些治疗可能会削弱个体的免疫系统，因而经常发生严重且潜在致命性的感染。Omisirge治疗的目的就是用来降低因干细胞移植所发生的感染和骨髓抑制。 

Omisirge作为一种干细胞疗法，由Gamida Cell公司研发。是一种经基因编辑的造血干细胞制剂，旨在用于血癌的治疗，降低因造血干细胞移植而引起的感染和加速移植后的造血系统重建。此外，该疗法被证明可以减少移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生率，这是干细胞移植后常见的并发症之一。 

Gamida Cell是一家生物技术公司，公司总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，成立于2018年。Gamida Cell团队由来自麻省理工学院、哈佛大学等知名机构的科学家和生物学家组成，专注于利用基因编辑技术开发治疗性细胞产品，特别是利用造血干细胞（HSCs）治疗各种血液肿瘤。采用最先进的基因编辑技术，设计和开发更安全有效的基因编辑治疗产品，从而提高癌症患者的生存率和生活质量。其代表产品包括：通过CRISPR-Cas9技术编辑的HSCs治疗产品Omisirge。  

Omisirge是经由CRISPR-Cas9技术进行特定基因的编辑，以提高HSCs迁移、增殖和再生能力。具体来说，是通过CRISPR-Cas9技术编辑了多个与造血系统相关的基因。其中包括：

CD47：一种抗原分子，通过与其受体SIRPα结合，抑制巨噬细胞对HSCs的吞噬。Omisirge中对CD47的编辑旨在减少其对SIRPα的亲和力，从而提高HSCs的存活和迁移。

CXCR4：这是一个趋化因子受体，能够使HSCs定向迁移到骨髓内。Omisirge中对CXCR4的编辑目的是要增强其对趋化因子的响应，从而提高HSCs的定向迁移能力。

MLL1：这是一个重要的表观遗传修饰因子，参与调节HSCs命运和功能。Omisirge中对MLL1的编辑旨在改变其表达水平和能力，从而增强HSCs的增殖和再生能力。

通过针对这些关键基因的编辑，提高了编辑后HSCs的存活、迁移、增殖和再生能力，从而为治疗许多造血系统癌症打下基础。 

Omisirge是通过以下制作步骤制备和培养的： 

* 从健康供者骨髓，外周血或脐带血中获取造血干细胞（HSCs）。

* 对HSCs进行CRISPR-Cas9技术的基因编辑，改变其遗传和表观遗传学特征。

* 通过培养技术在体外培养这些编辑过的HSCs。在培养过程中，利用特定的生长因子和培养基，包括加入烟酰胺（维生素B3的一种形式）培养而成。 

在随机接受Omisirge移植治疗的受试者中，87%受者治疗后的中性粒细胞恢复的中位数时间为12天，而随机接受常规脐带血干细胞移植的对照组患者中，83受者达到中性粒细胞恢复的中位数时间为22天。移植后100天内，接受Omisirge治疗的受者中，有39%出现了细菌或真菌感染，而在接受常规脐带血移植的对照组患者中，该比例为60%。