JNNP:视网膜星形胶质细胞外层变薄不是AQP4 IgG血清阳性视神经脊髓炎谱系障碍的特征
2021-11-01 MedSci原创 MedSci原创
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSDs）是影响中枢神经系统（CNS）的复发性自身免疫性疾病。 NMOSD常见的临床症状包括视神经炎（ON）、急性脊髓炎和后遗症综合征。水通道蛋白-4（AQP4 IgG）的血
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSDs）是影响中枢神经系统（CNS）的复发性自身免疫性疾病。 NMOSD常见的临床症状包括视神经炎（ON）、急性脊髓炎和后遗症综合征。水通道蛋白-4（AQP4 IgG）的血清自身抗体可在60%-80%的NMOSD患者中检测到。AQP4是中枢神经系统中的一种星形胶质细胞水通道蛋白。在视网膜中，星形胶质细胞主要位于视网膜的内神经轴突层，但AQP4在视网膜Müller细胞中高表达。这些胶质细胞具有多种功能，如调节水稳态和神经递质循环，位于中央凹周围，横跨视网膜的整个厚度。特别令人感兴趣的是中央凹旁的Henle纤维外核层（ONL）边界，AQP4通道在此处高度表达。
NMOSD中的原发性和非攻击性星形细胞病可能导致视网膜神经变性和Müller细胞相关的中央凹旁改变。最近的研究表明，潜在的星形细胞病相关的视网膜外层（ORL）AQP4 IgG血清阳性NMOSD变薄，但样本量有限，且在发生这些变化的确切层上存在部分矛盾。因此，尚不清楚ORL，尤其是ONL是否也可能受到AQP4 IgG血清阳性NMOSD中原发性视网膜星形细胞病的影响。在这项研究中，研究了与健康对照组（HCs）相比，AQP4 IgG血清阳性的患者以及作为疾病对照组的MOGAD患者是否发生ORL变薄，特别是在中央凹和黄斑ONL。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（）
共招募了539名NMOSD患者，作为CROCTINO的一部分。还包括75名HCs（从巴塞罗那、伊斯法罕、曼加罗尔和柏林招募），他们的年龄和性别与这两个队列都不匹配。在每个中心使用OCT设备进行视网膜检查。对于每个设备和每个中心，收集两次扫描：（1）Spectralis SD-OCT视神经头周围直径为3.4 mm的毛细血管周围环形扫描，和（2）黄斑体积扫描，以中央凹为中心。扫描被分类并上传到中央服务器，以便进一步处理。
患者队列设计和排除标准
所有OCT图像均符合OSCAR-IB标准。毛细血管周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度是使用特定设备协议得出的，以视神经头为中心。黄斑体积扫描中所有层的分割都是半自动进行的，并使用内部专有软件（SAMIRIX）进行处理。为了本研究的目的，将黄斑视网膜层分为以下几层：黄斑视网膜神经纤维层（mRNFL）、神经节细胞和内丛状层（GCIP）、内核层（INL）、外丛状层（OPL）、ONL、外丛状核层（OPNL）、感光层（PR，Bruch膜的内部感光细胞段）和视网膜总厚度（RT，计算为RNFL（根据Staurenghi等人26定义为第3层）到Bruch膜（第14层）的厚度。必要时，由经验丰富的评分员使用SAMIRIX手动校正自动分割（环形扫描为FCO、CB和SS，黄斑扫描为HZ、FCO和AL）。为了确保与先前公布的NMOSD ORL变化数据的可比性，黄斑体积数据进一步分离为三种输出方案之一：（1）直径为5 mm的圆柱体省略了中央凹周围直径为1 mm的圆柱体（2）直径为3 mm的圆柱体，省略了中心凹周围1 mm的直径和中心凹周围1 mm的平均厚度。
HC组与AQP4 IgG和MOG IgG血清阳性的患者组OCT平均值比较
AQP4 IgG阳性患者OPL（） (25.02±2.03 µm) ONL (61.63±7.04 µm)） 与健康对照组 (OPL: 24.58±1.64 µm; ONL: 63.59±5.78 µm) ，未观察到OPL或ONL显著变薄。与健康对照组（20.99±5.14µm）相比，具有ON病史的AQP4 IgG阳性患者（19.84±5.09µm，p=0.027）和MOG IgG阳性（19.82±4.78µm，p=0.004）患者的眼睛显示中心凹旁OPL变薄。总之，与HC和MOG-IgG血清阳性的患者相比，无论表型如何，AQP4-IgG血清阳性的NMOSD患者均未发生黄斑OPL或ONL丢失。本文研究的优势在于其队列规模和组成，这反映了全球人口的规模和组成。这一结果得益于NMOSD专家研究人员的联盟，通过多中心策略实现参与者的注册。该方法旨在克服早期NMOSD研究的许多局限性，例如小样本和同质样本群体。此外，不同OCT设备的使用增加了OCT比较的复杂性。
结果表明，在AQP4 IgG阳性NMOSD患者中，视网膜外层变薄不是视网膜星形细胞损伤的共性情况。有必要进行纵向研究，以确定在晚期疾病中，OPL和ONL是否因逆行性跨突触轴突变性而受损，是否发生视网膜外功能障碍。
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