Nat Commun:全基因组荟萃分析确定与老年人肌无力相关的15个易感基因座
2021-02-05 xiaozeng MedSci原创
与年龄相关的肌肉力量丧失(称为运动障碍)是随着年龄增长而发生的特征性变化之一,而肌肉无力被认为是体弱和肌肉减少症(sarcopenia)的基本组成。
与年龄相关的肌肉力量丧失(称为运动障碍)是随着年龄增长而发生的特征性变化之一,而肌肉无力被认为是体弱和肌肉减少症(sarcopenia)的基本组成。
与20多岁的人相比,70岁以上的人通常表现出高达20%的肌肉损失。尽管老年人对肌肉功能下降的定义主要集中在肌肉质量的丧失(肌肉减少症)上,但现有证据显示,肌无力本身可以更好地预测负面的健康状态。
尽管目前已有许多深入的研究,但目前仍未完全阐明肌无力的原因和成因。重要的是,肌肉的强度是可遗传的。肌肉力量低下是与老年人的发病率和死亡率相关的健康状况不佳的重要遗传指标。
全基因组关联研究分析的曼哈顿图
在该研究中,研究人员通过一项全基因组关联研究的荟萃分析,对来自22个队列的256,523名60岁及60岁以上的欧洲人进行了分析,研究人员确定了15个与肌无力相关的基因座(欧洲老年人肌肉减少症工作小组定义:n=48,596例,占总数的18.9%) ,其中的12个基因座在先前的相关分析中并未发现。
这些基因座被报道包括参与自身免疫性疾病(HLA-DQA1)、关节炎(GDF5)、细胞周期调控和癌症的保护、转录调控以及涉及发育和肌肉骨骼系统的维护。通过孟德尔随机化分析,研究人员报告了可能的重叠因果途径,包括糖尿病易感性、血液学参数和免疫系统。
孟德尔随机化分析共同因果路径性状
总而言之,该研究结果显示,老年人的肌无力具有与持续强度不同的机制,这些机制中包括了被认为与衰老相关的几种途径。
原始出处:
Jones, G., Trajanoska, K., Santanasto, A.J. et al. Genome-wide meta-analysis of muscle weakness identifies 15 susceptibility loci in older men and women. Nat Commun 12, 654 (28 January 2021).
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