BJH：单独使用纳武利尤单抗可以治愈复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者吗？法国早期访问计划 (EPA) 的 5 年分析

 (PD-1) 单药治疗的检查点封锁在复发/难治性霍奇金淋巴瘤 (R/R HL) 患者中显示出很好的疗效。尽管alloHSCT 具有治愈潜力，但由于其在抗PD-1 治疗后的特殊毒性特征，不能对所有患者进行同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）。另一方面，达到 CR 的患者可能会在没有进一步治疗的情况下经历持久缓解。即使在抗 PD-1 停药后，这些延长的反应也可能持续存在。

有人建议，具有早期和深度反应的年轻患者在停用抗 PD-1 后 1 年无复发的可能性更高。然而，在这些研究中，中位随访时间仍然有限（中位时间为 1.5-2.8 年），并且缺乏数据来评估这些患者中的一些是否可以单独使用抗 PD-1 治疗治愈。

在这里，报告了一项ATU-nivo研究的 5 年分析，这是一项在法国早期接受纳武利尤单抗治疗的年龄≥18 岁的 R/R HL 患者的回顾性全国性研究访问计划 (EAP)。该研究包括在三线化疗（包括 维布妥昔单抗）和 autoHSCT 后复发或难治的 HL 患者，如果患者不符合 HSCT 条件，则包括四线化疗。作为法国 EAP 的一部分，所有接受过至少一剂纳武利尤单抗的患者都有资格参加该研究。每 2 周以 3 mg/kg 的剂量给予纳武利尤单抗，直至疾病进展、任何原因的死亡、不可接受的毒性、同意撤回或治疗医师的决定。治疗效果评估使用¹⁸F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描。根据主治医师的决定，允许患者接受随后的 alloHSCT。

将 76 名患者纳入疗效分析。中位随访 5.7 年后，估计的 5 年 PFS 和总生存期 (OS) 分别为 27% 和 53%。总共有 30 名 (39.5%) 患者以 CR 作为最佳反应，其中 11 名接受了巩固治疗：9 名接受 alloHSCT，1 名接受自体 HSCT，1 名接受化疗。如先前报道的，CR 患者的结果明显优于非 CR 患者。

为了评估某些患者是否可以单独使用纳武利尤单抗作为全身治疗治愈，研究团队分析了 19 名达到 CR 且未接受巩固治疗的患者（5 名患者进行了伴随放疗）。这些患者很年轻（中位 [范围] 年龄 39.4 [19-77] 岁），并且接受了中位数的 6 种先前全身性治疗方案的大量预治疗，包括维布妥昔单抗(100%)、autoHSCT (57.9%) 和alloHSCT (36.8%)。他们接受了中位数为 20 个周期的纳武利尤单抗治疗。达到 CR 的中位（范围）时间为 2.1（1-5）个月。

所有患者在分析时都停止了纳武利尤单抗治疗，主要是因为缓解期延长（52.6%）或不良事件（21%；两种急性移植物抗宿主病、一种喉压迫和一种小脑综合征）。3 名 (15.8%) 患者因疾病复发而停药，2 名 (11.1%) 患者因非血液系统恶性肿瘤停药。

在中位随访 5.6 年（从纳武利尤单抗停用后 4.0 年）后，19 名患者中有 9 名（47.4%）仍然存活且无病。中位 PFS 为 41.9 个月，中位 OS 未达到（图 1）。5 年估计 PFS 为 42.3%。

图1：纳武单抗单药治疗且无伴随/巩固治疗（允许放疗）的完全缓解（CR）患者的无进展生存期（PFS；蓝色）和总生存期（OS；红色）

9 名患者复发，其中 6 名接受了补救治疗：3 名接受了第二疗程的抗 PD-1，3 名接受了放疗和/或化疗。半数患者在挽救治疗后达到 CR。大多数复发发生在治疗的前 2 年内（7 名患者）。两名患者分别在纳武利尤单抗开始后 40 个月和 60 个月出现晚期复发。

总共有两名患者死亡：一名死于转移性结直肠癌（纳武单抗开始后 6 个月），一名死于 2019 年冠状病毒病（COVID-19）。未报告晚期不良事件。在整个队列 ( n  = 76) 中，中位随访 5.7 年后估计的 5 年 PFS 为 27%。

总的来说，这是该环境中报告的最长随访时间。所有保持缓解的患者要么达到 CR，要么在部分缓解后通过 alloHSCT 巩固。虽然大多数复发似乎发生在前 3 年，但一些患者可能会出现晚期复发，有时超过 5 年，并且还没有看到明显的平台期。在尚未巩固的 CR 患者中（n = 19)，估计的 5 年 PFS 为 42.3%。尽管可能会出现晚期复发（>3 年）（2 名患者），但一些患者仅使用抗 PD-1经历了非常长的缓解（>5 年），这表明一部分患者可能是治愈。

总之，这项研究证实，经过长期随访，纳武利尤单抗在这个经过大量预处理的人群中是一种有效的策略。此外，部分患者（10%–15%）可以单独使用抗 PD-1 治疗治愈。

原始出处：

Manson, G., Herbaux, C., Schiano, J.-M., Casasnovas, O., Stamatoullas, A., Deau, B., Schmitt, A., Regny, C., Bouabdallah, K., Chauchet, A., Ghesquieres, H., Tempescul, A., Dulery, R., Nicolas-Virelizier, E., Delmer, A., Borel, C., Dercle, L., Brice, P., Houot, R. and (2022), Can nivolumab alone cure patients with relapse or refractory Hodgkin lymphoma? A 5-year analysis of the French early access program (EPA). Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.18198