卡那奴单抗可治疗青少年特发性关节

　　欧美的一项研究表明，卡那奴单抗有效治疗伴发热的活动性青少年全身特发性关节炎（sJIA）。研究证实，卡那奴单抗疗效优于安慰剂，可成功减少类固醇用量，显著降低sJIA复发风险，安全性可接受。

　　青少年全身特发性关节炎(sJIA) 是由白介素-1β介导的自身炎症性疾病。卡那奴单抗是一种选择性人抗白介素-1β单克隆抗体。本研究通过二个重要的Ⅲ期试验来评价卡那奴单抗的疗效性和安全性。

　　该试验研究纳入2–19岁患有活动性sJIA（发热，≥2个关节有活动性关节炎，C反应蛋白＞30 mg/L)且标准治疗(非甾体类抗炎药、激素、甲氨蝶呤)疗效差的患者。试验1是一项为期4周、双盲、单次剂量研究，患者随机分为皮下注射(SQ)卡那奴单抗4 mg/kg组和安慰剂组。试验2纳入177例患者，包括符合纳入标准的试验Ⅰ患者。在试验2第Ⅰ部分，患者接受开放标签(OL)皮下注射卡那奴单抗（4 mg/kg，1次/4周），共32周。达到美国风湿病学会小儿标准30%缓解率(aACR-Ped30)的患者在第I部分结束时进入第Ⅱ部分，这些患者按1：1比例随机继续使用卡那奴单抗或安慰剂，直到出现复发事件。试验1主要终点是15天时达到aACR-Ped30患者比例；试验2主要终点在第Ⅰ部分是成功减少类固醇用量患者的比例，在第Ⅱ 部分是复发时间。因协议原因中断退出试验的患者可参与目前正在进行的OL扩展研究。

　　结果是，试验1纳入84例患者(卡那奴单抗组43例; 安慰剂组41例)。在第15天，卡那奴单抗组达到aACR-Ped30患者比例显著多于安慰剂组（P= 0.0001）。试验2第Ⅰ部分，177例患者接受卡那奴单抗，其中100例患者随机进入第Ⅱ部分 (卡那奴单抗50例; 安慰剂50例)，77例患者终止试验。试验2第Ⅰ部分，44.5% (57/128) 接受类固醇治疗患者成功减少类固醇用量(P= 0.0001)，平均用量从0.34 mg/kg/d减少到0.05 mg/kg/d。记录中，32.8% (42/128)患者完全停止使用类固醇药物。在第Ⅱ部分中，复发中位时间在安慰剂组为236天，而卡那奴单抗组没有观察到复发，相应的复发相对风险在统计学上显著减少63% (P=0.0043)。卡那奴单抗治疗组在第Ⅰ部分结束时30.9%患者达到无活动性，在第Ⅱ部分完成时62% 患者达到无活动性。试验2中142 (80.2%)例患者进入OL扩展研究，其中包括因疗效相关协议原因中断退出第Ⅰ部分试验的48例患者。在这两项试验中，感染是最常见的不良反应事件(AE)，最严重的不良反应事件与感染、病情复发和巨噬细胞活化综合征（MAS）有关。死亡2例（卡那奴单抗组1例，安慰剂组1例），均与MAS相关。