孕妇用止痛药，对乙酰氨基酚是否绝对安全？

据不完全统计，『对乙酰氨基酚』(acetaminophen,APAP)是600多种用于缓解轻中度疼痛和退烧的药物所含有的活性成分，对乙酰氨基酚(扑热息痛)一般也用于缓解怀孕期间的疼痛和发热。在美国，估计高达65%的孕妇使用APAP，在世界范围内估计超过50%的孕妇使用APAP。

APAP的镇痛和解热作用尚不完全清楚，可能通过几种机制在外周和中枢发挥作用。例如APAP可以通过抑制前列腺素信号传导来缓解疼痛。APAP还作为镇痛代谢产物的前药，这些代谢物激活多种受体缓解疼痛。

APAP是一种内分泌干扰物，干扰内源性激素的分泌和作用，而内源性激素对维持神经系统、泌尿生殖系统的功能和神经、生殖系统发育至关重要。

APAP很容易穿过胎盘和血脑屏障，在怀孕期间APAP代谢可发生变化，这可能使孕妇及其胎儿更容易受到其毒性作用。

妊娠期药物治疗需要进行获益-风险评估，权衡对母亲和胎儿的潜在益处和对胎儿的可能风险。美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局认为镇痛药物中对乙酰氨基酚在怀孕期间的风险最小。

FDA此前对APAP在妊娠三个月的使用给予了“B”级评级，这意味着动物研究未能证明胎儿接触APAP有任何先天性出生缺陷的风险，但是没有在孕妇中进行高质量的对照研究。

然而一个由国际科学家和临床医生组成的科学小组在2021年发表的一份共识声明中建议，对于孕妇而言：除非有医生建议，否则不要自行服用对乙酰氨基酚，因为可能会导致胎儿『自闭症』和『注意力缺陷/多动障碍』(ADHD)等神经系统发育障碍。

目前越来越多的实验和流行病学研究表明，产前暴露于APAP可能会影响胎儿发育，可能会增加一些神经发育、生殖和泌尿生殖系统异常的风险。

前列腺素是一种脂质化合物，在两性性腺发育和神经发育中具有重要的生理作用，因此APAP的一些副作用可能是通过这一途径介导的。

此外，越来越多的证据表明，APAP在妊娠晚期抑制前列腺素信号传导的作用可导致动脉导管收缩，这种情况可能导致危及新生儿生命的心力衰竭。怀孕期间暴露于APAP可能会减少胎儿造血干细胞数量，改变胎盘中的甾体生成并诱导胎盘损伤。

此外研究数据表明：产妇使用APAP的频率和持续时间是发生婴儿发育损害的关键因素，短期使用APAP的风险相对较小。

总结以上证据，为了将胎儿风险降到最低，应提高临床医生和孕妇的警惕意识，提前采取一些预防措施。

由于APAP的使用率很高，而且人们普遍认为风险可以忽略，因此医生在开具药物时和孕妇之间有必要进行针对APAP的风险沟通。

孕妇在怀孕初期应尽量减少APAP的使用，除非有医生指导。在某些情况下，如高烧和/或剧烈疼痛，对乙酰氨基酚可能是风险最低的方案。此外在长期使用之前应咨询医生，尽量在最短的时间内使用最低的有效剂量。总的来说，产妇使用APAP的时间和持续时间是关键因素。

最终建议

1.怀孕前或怀孕早期，若非必要，不服用APAP。

2.孕妇需要或者长期使用本品，应咨询医生或药师。

3.孕妇应尽可能在最短时间内使用最低有效APAP剂量以降低风险。

4.药物包装上应该有警告标签。

5.临床医师和药师在开具药物时应告知孕妇相关风险。

参考文献

1.Ann Z, Bauer Shanna H, Swan,David, et al. Paracetamol use during pregnancy-a call for precautionary action.[J]. Nat Rev Endocrinol, 2021, 17:0.

2.Viktor H, Ahlqvist,Hugo, Sjöqvist,Christina, et al. Acetaminophen Use During Pregnancy and Children's Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability[J]. JAMA, 2024, 331:0.