NEPHROL DIAL TRANSPL：利妥昔单抗、环磷酰胺和糖皮质激素联合治疗在高风险原发性膜性肾病患者中诱导早期缓解的疗效与安全性

原发性膜性肾病（Primary Membranous Nephropathy, PMN）是一种以肾小球基底膜上皮细胞外免疫复合物沉积为特征的肾小球疾病，通常导致严重的肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）。NS表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿，严重影响患者的生活质量和预后。尽管许多患者对常规治疗反应良好，但仍有相当一部分高风险PMN患者对常规治疗反应不佳，进展为终末期肾病的风险较高。近年来，针对磷脂酶A2受体抗体（PLA2R-Ab）升高的PMN患者，利妥昔单抗、环孢素和糖皮质激素等免疫抑制治疗显示出一定的疗效，但其副作用和长期安全性仍需进一步研究。

本研究的目的是评估一种新的低累计剂量的利妥昔单抗、环磷酰胺和糖皮质激素联合治疗方案（RCP疗法），在诱导高风险PMN患者早期缓解中的疗效和安全性。通过与历史对照组（利妥昔单抗单药治疗组和环孢素联合糖皮质激素治疗组）进行比较，williamhill asia 希望确定RCP疗法是否能够在减少药物副作用的同时，提高患者的完全缓解率和总体缓解率，并缩短缓解时间。

本研究为前瞻性单臂试验，纳入30例具有持续性肾病综合征（NS）和磷脂酶A2受体抗体升高的高风险PMN患者，采用RCP疗法。williamhill asia 将RCP组的疗效与接受利妥昔单抗（RTX, n = 15）或环孢素+糖皮质激素（CSA, n = 42）治疗的历史对照组进行比较。主要终点为12个月内的完全缓解（CR）和总体缓解（OR）率以及缓解时间。

研究结果

在RCP组中，12个月内OR和CR率分别为97%和60%，显著高于RTX组（60%和7%，P ≤ 0.009）和CSA组（50%和24%，P ≤ 0.003）。RCP组达到OR的中位时间为2.8个月（1.6–3.9），显著短于RTX组（7.1个月，3.4–17.5，P = 0.008）和CSA组（7.3个月，6.0–13.6，P < 0.001）。调整后的Cox回归分析显示，RCP组相比其他治疗组达到OR和CR的风险比分别为5.2（95% CI：2.8–9.6）和4.8（95% CI：2.2–10.3）。倾向评分匹配组分析结果也确认了这些发现。在56患者年的随访中，RCP组发生了一例严重不良事件。

研究设计与研究主要结果

总之，研究表明，RCP疗法被证明在高风险PMN患者中诱导早期缓解方面具有显著的疗效和安全性。与传统的利妥昔单抗和环孢素治疗相比，RCP疗法能够更快速地实现缓解，并且不良事件发生率较低。这表明RCP疗法在高风险PMN患者中具有潜在的应用前景。

原始出处：

A novel approach to induce early remission in high-risk primary membranous nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, 2024;, gfae138, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae138