论文解读 | Jinyong Luo教授团队揭示甘草次酸在膀胱癌细胞中的抗癌作用及与化疗药物协同作用的分子机制

膀胱癌（Bladder Cancer, BC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其预后差、死亡率高。尽管手术、化疗和放疗等治疗手段已被广泛应用，但患者总体的五年生存率依旧不尽人意，肿瘤复发的风险也居高不下。因此，研发高效且低毒的新药物对于改善BC患者的临床治疗效果至关重要。中药作为传统医学的重要组成部分，其在抗肿瘤领域的潜力正逐渐被挖掘。甘草次酸（Echinatin，Ecn）是一种从甘草中提取的生物活性黄酮类化合物，近年来其抗肿瘤活性备受关注。

近日，来自重庆医科大学的Jinyong Luo教授团队在本刊发表了题为“Echinatin inhibits tumor growth and synergizes with chemotherapeutic agents against human bladder cancer cells by activating p38 and suppressing Wnt/β-catenin pathways”的研究论文，文章旨在探究甘草次酸对人膀胱癌细胞的影响及其分子机制，研究结果为甘草次酸作为膀胱癌治疗药物提供了理论依据，并为提高现有化疗药物疗效提供了新的思路。

1、Ecn在BC细胞中发挥抗癌作用：

研究团队发现Ecn能够显著抑制BC细胞的增殖，且这种抑制作用具有剂量依赖性（图1B–D），并诱导G2/M期细胞周期阻滞（图1E）和细胞凋亡，同时显著降低BC细胞的迁移和侵袭能力。

图 1 Ecn在体外抑制 BC 细胞增殖（原文中Figure 1）。

2、Ecn通过调节p38和Wnt/β-catenin信号通路发挥作用：

研究团队通过网络药理学分析，预测了EcnEchinatin的潜在作用靶点（图2A–D），并特别关注了MAPK14和GSK3β这两个关键激酶，它们在调控p38和Wnt/β-catenin信号通路中起着决定性作用。Western blot分析表明，Ecn激活了p38信号通路并抑制Wnt/(-catenin信号通路（图2E），而p38抑制剂和β-catenin过表达则可以部分逆转Ecn的抑制效果。

图 2 Ecn激活BC细胞的p38信号通路，并抑制Wnt/β-catenin信号通路（原文中Figure 4）。

3、Ecn与化疗药物的协同作用：

研究还发现Echinatin与顺铂（DDP）或吉西他滨（Gem）联合使用时，能够产生协同抑制BC细胞进展的效果（图3）。

图3 Ecn与DDP或Gem联合使用可协同抑制BC细胞的进展（原文中Figure 7）。

Echinatin展现出了对膀胱癌细胞的显著抗肿瘤效果，不仅能够有效抑制细胞增殖、迁移和侵袭，还能诱导细胞凋亡，并且与临床化疗药物具有协同作用。这些发现为膀胱癌治疗提供了新的思路和潜在的治疗候选药物。未来，更多的实验将验证Echinatin的普遍抗癌潜力，并进一步阐明其作用机制。同时，Echinatin在临床上的应用前景值得期待，有望开发出毒性更低、疗效更显著的治疗策略。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002052

引用这篇文章：

Wang X, Luo L, Xu J, et al. Echinatin inhibits tumor growth and synergizes with chemotherapeutic agents against human bladder cancer cells by activating p38 and suppressing Wnt/β-catenin pathways. Genes Dis. 2024;11(2):1050-1065.