Lancet：帕博利珠单抗辅助治疗对II期黑色素瘤具有良好的效果与安全性 （KEYNOTE-716）
2022-05-02 MedSci原创 MedSci原创
黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是色素生成细胞生长失控。在过去几十年中，黑色素瘤的发病率一直在上升，在2020年，全世界有近32.5万新确诊病例。在美国，皮肤癌是最常诊断的癌症之一，黑色素瘤占皮
那PD-1单抗在黑色素瘤中是否还有更多的治疗领域？根据AJCC第8版分期的生存数据，高危IIB和IIC期黑色素瘤术后患者的长期生存反而差于IIIA或者IIIB期患者，是否与这部分患者缺乏辅助治疗相关？PD-1单抗是否能对这部分患者有效？
KEYNOTE-716研究就旨在解答这些问题。该研究是全球首个评估IIB期和IIC期黑色素瘤辅助治疗的3期研究
KEYNOTE-716 研究纳入年龄≥12岁、手术可切除且前哨淋巴结活检阴性、新诊断IIB或IIC期皮肤黑色素瘤 (AJCC第8版）且ECOG PS 0-1的患者。KEYNOTE-716研究包括术后辅助治疗和复发后再挑战/交叉治疗两阶段，按照1:1 随机分配至帕博利珠单抗200 mg（儿童患者为 2 mg/kg）或安慰剂 Q3W，共 17 个周期（最多至1年）。主要终点是无复发生存期(RFS)，次要终点包括远处无转移生存期、总生存期、安全性和生活质量。
本研究共入组976例患者（64% IIB期，34.8% IIC期），随机分配至帕博利珠单抗（487例）和安慰剂（489例）两组。
中位随访期14.4个月时，帕博利珠单抗组相比安慰剂组可显著延长RFS (HR 0.65, 95% CI 0.46-0.92)；两组分别有54例 (11.1%)和82例 (16.8%)发生复发，远端转移（23例 vs 38例）；12个月RFS率分别为90.5% 和 83.1%。
两组分别有79.9%和60.9%患者发生药物治疗相关的AE，其中3级药物相关AE发生率分别为16.1%和4.3%，因药物相关AE终止治疗患者分别有15.3%和2.5%。药物治疗相关导致的死亡的AE均是0；irAE发生率分别为36.2%和8.4%，最常见的是甲状腺功能减退(15.7% vs 3.5%)和甲状腺功能亢进(10.4% vs 0.6%)，多为1-2级。
帕博利珠单抗辅助治疗可切除的IIB或IIC期黑色素瘤患者，相比安慰剂降低了35%复发转移风险，有统计学意义。
基于3期KEYNOTE-716试验的数据，美国FDA在今年8月初受理了Keytruda的一份补充生物制品许可申请（sBLA），用于辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者。FDA已授予该sBLA优先审查，并指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月4日。
原始出处：
Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion-Sileni V, de la Cruz Merino L, Khattak MA, Schadendorf D, Long GV, Ascierto PA, Mandala M, De Galitiis F, Haydon A, Dummer R, Grob JJ, Robert C, Carlino MS, Mohr P, Poklepovic A, Sondak VK, Scolyer RA, Kirkwood JM, Chen K, Diede SJ, Ahsan S, Ibrahim N, Eggermont AMM; KEYNOTE-716 Investigators.Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial.Lancet. 2022 Apr 30;399(10336):1718-1729. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00562-1
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很前沿的咨询，谢谢分享！！！
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不错，***。
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