JAMA子刊:患有癫痫的母亲在妊娠期间使用抗癫痫药物,会不会提高其后代发生癫痫的风险?
2024-02-28 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
孕期母亲使用ASM可能不会增加儿童的癫痫风险,超出与母亲癫痫本身相关的风险。这些发现对于需要在孕期接受ASM治疗的女性来说是令人放心的。
丙戊酸盐是最有效的抗癫痫药物(ASMs)之一,特别是治疗全身性癫痫,但人们对该药物在妊娠期使用时的副作用表示担忧。已有研究显示在妊娠期间使用丙戊酸盐和其他某些抗癫痫药物(ASMs)与胎儿大脑发育异常有关,并可能对儿童有潜在的长期影响。因此,本研究旨在探索在患有癫痫的母亲中,妊娠期间使用丙戊酸和其他ASMs是否与儿童癫痫风险相关。
这项前瞻性、基于人群的登记队列研究包括1996年1月1日-2017年12月31日在丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典的癫痫母亲所生的单胎。数据分析时间为2022年10月至2023年12月。
主要结果是儿童的癫痫,使用医院治疗的《国际疾病分类及相关健康问题统计分类》第十版诊断进行评估。使用Cox比例风险回归估计调整后的风险比(AHRs)和95% CI。次要分析包括剂量-反应分析,使用在怀孕前停止使用ASM的母亲的儿童作为参考,以及兄弟姐妹分析。
结果显示,这项队列研究包括了38,663名患有癫痫的母亲所生孩子(19,854名[51.4%]男孩)。儿童从出生开始随访;平均随访时间为7.2年(范围0-22年)。与妊娠期未使用ASM母亲的22 207名的孩子相比,妊娠期使用丙戊酸母亲的儿童癫痫风险增加(单药治疗:AHR,2.18;95% CI,1.70-2.79;多药治疗:AHR,2.10;95% CI,1.49-2.96)。
然而,没有剂量依赖性关联,暴露和未暴露于丙戊酸的兄弟姐妹癫痫风险相似(AHR,0.95;95% CI,0.50-1.82)。孕期使用托吡酯单药治疗与癫痫风险增加相关(AHR,2.32;95% CI,1.30-4.16),剂量越高风险越大,但与在怀孕前停止使用托吡酯的母亲的孩子相比,风险减弱(AHR,1.19;95% CI,0.26-5.44)。孕期使用氯硝西泮单药治疗也与癫痫风险增加相关(AHR,1.90;95% CI,1.16-3.12),但由于随访有限和数量较少,无法进行进一步分析。对于孕期接触拉莫三嗪(AHR,1.18;95% CI,0.95-1.47)、左乙拉西坦(AHR,1.28;95% CI,0.77-2.14)、卡马西平(AHR,1.13;95% CI,0.85-1.50)或奥卡西平(AHR,0.68;95% CI,0.44-1.05)未观察到关联。
在这项患有癫痫的母亲所生孩子的队列研究中,发现的孕期接触某些ASMs与儿童癫痫风险之间的关联在敏感性分析中并未持续,这表明孕期母亲使用ASM可能不会增加儿童的癫痫风险,超出与母亲癫痫本身相关的风险。这些发现对于需要在孕期接受ASM治疗的女性来说是令人放心的。
原文来源:
Dreier JW, Christensen J, Igland J, et al. Prenatal Exposure to Antiseizure Medications and Risk of Epilepsy in Children of Mothers With Epilepsy. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e2356425. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.56425
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