World J Gastroenterol：活性氧介导的线粒体途径参与α-hederin诱导的肝癌细胞凋亡
2018-05-11 MedSci MedSci原创
本研究旨在探究体外和体内α-hederin在肝细胞癌（HCC）细胞中的抗肿瘤活性及其作用机制。使用α-hederin（0,5μmol/L，10μmol/L，15μmol/L，20μmol/L，25μmol/L，30μmol/L，35μmol/L，40μmol/L，45μmol/L，50μmol/L，55μmol/L或60μmol/L）处理SMMC-7721、HepG-2和Huh-7HCC细胞 12
本研究旨在探究体外和体内α-hederin在肝细胞癌（HCC）细胞中的抗肿瘤活性及其作用机制。
使用α-hederin（0,5μmol/L，10μmol/L，15μmol/L，20μmol/L，25μmol/L，30μmol/L，35μmol/L，40μmol/L，45μmol/L，50μmol/L，55μmol/L或60μmol/L）处理SMMC-7721、HepG-2和Huh-7HCC细胞 12 h、24 h或36 h，然后细胞计数试剂盒-8检测细胞活力。使用0,5μmol/L，10μmol/L或20μmol/L的α-hederin处理SMMC-7721细胞24小时，加入或不加DL-丁硫氨酸-S,R-亚砜氧化胺（2mmol/L）或N-乙酰半胱氨酸（5 mmol/L）预处理2小时，随后进行其他测试。Hoechst染色后观察到凋亡。使用GSH和ATP测定试剂盒测量谷胱甘肽（GSH）和三磷酸腺苷（ATP）水平。通过测量2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯的氧化转化来测定细胞内活性氧（ROS）水平。使用JC-1染色评估线粒体膜电位的中断。Western blotting检测Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、凋亡诱导因子和细胞色素C的蛋白水平。在异种移植肿瘤模型中评估了α-hederin体内的抗肿瘤功效。
结果显示，α-hederin处理诱导HCC细胞凋亡。对照组中低剂量α-hederin（5μmol/L）、中剂量α-hederin（10μmol/L）和高剂量α-hederin（20μmol/L）凋亡率分别为0.90％±0.26％、12％±2.0％、21％±2.1％和37％±3.8％（P <0.05）。α-hederin处理可降低细胞内GSH和ATP水平，诱导ROS，破坏线粒体膜电位，提高Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、凋亡诱导因子和细胞色素C蛋白水平，降低Bcl- 2的表达。α-hederin处理也抑制体内异种移植肿瘤的生长。
综上所述，该研究结果表明，α-hederin皂苷通过增加细胞内活性氧介导的线粒体途径诱导HCC细胞凋亡，或是治疗人类HCC的一种有效方法。
原始出处：
Jiao Li, Dan-Dan Wu, Ji-Xiang Zhang, et al., Mitochondrial pathway mediated by reactive oxygen species involvement in α-hederin-induced apoptosis in hepatocellular carcinoma cells. World J Gastroenterol. 2018 May 7; 24(17): 1901–1910. doi: 10.3748/wjg.v24.i17.1901
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