Mol Psychiatry：成人抑郁症患者的压力生活事件模式和五种精神障碍和神经质的多基因评分

素质-应激模型是抑郁症的主要病因学理论。该模型有多个版本，每个版本都描述了应激源和素质之间不同形式的关系，对理解、预防和治疗抑郁症具有不同的意义。虽然一些研究支持应激源和素质之间存在复杂、相互依赖的关系，但该模型的“通用”版本（预测与遗传易感性较低的人相比，抑郁症遗传易感性较高的人应具有较低的应激源负荷）仍然是最流行的抑郁症病因学理论。

抑郁症素质-压力理论的主导（“一般”）版本将压力源和遗传脆弱性视为独立的风险。

在澳大利亚抑郁症遗传学研究中（N = 14,146;75% 女性），作者测试了重度抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、焦虑症、ADHD 和神经质的多基因评分 （PGS） 是否与报告的 32 个童年、过去一年、终生和累积压力生活事件 （SLE） 相关。

作者使用了SBayesR ，这是一种贝叶斯PGS方法，用于生成每个PGS的等位基因权重。使用PLINK评分函数，使用每种疾病/性状的后验SNP效应为每位受试者生成PGS。统计分析上，Pearson的乘积矩相关性用于检查每个PGS（连续）和32个SLE（二分）之间的单变量关系。采用Logistic回归对SLEs与PGSs之间的关联进行建模，线性回归用于模拟每个时期（童年、终生、过去一年）和累积（范围0-32）SLEs数量与PGS之间的关联;模特根据年龄和性别进行了调整。

图1：儿童SLE和PGS用于注意力缺陷/多动障碍、焦虑、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症

从结果看，在错误发现率校正模型中，最清晰的PGS-SLE关系是ADHD和抑郁PGS，在较小程度上是焦虑症和精神分裂症PGSs。

作者描述了儿童和累积的SLE的关联，以及过去一年/一生中2-3个最强的SLE关联。较高的ADHD-PGS与所有儿童系统性红斑狼疮（情感虐待、情感忽视、身体忽视;ORs = 1.09–1.14;P'S < 1.3 × 10⁻⁵），累积的SLEs更多，并报告暴露于暴力猝死（OR=1.23;p = 3.6 × 10⁻⁵）、法律纠纷（OR = 1.15;p = 0.003）和意外猝死（OR = 1.14;p = 0.006）。

图 2：注意力缺陷/多动障碍、焦虑症、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症的终生 SLE 和 PGS

较高的抑郁-PGS与所有儿童SLEs相关（ORs=1.07-1.12;p的<为0.013），更多的SLEs累积和严重的人类痛苦（OR=1.17;p = 0.003）、用武器攻击（OR = 1.12;p = 0.003），生活在不愉快的环境中（OR = 1.11;p = 0.001）。

图 3：过去一年用于 ADHD、焦虑、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症的 SLE 和 PGS

较高的焦虑-PGS与儿童期的情感虐待有关（OR=1.08;p = 1.6 × 10⁻⁴）、累积的 SLE 和严重事故 （OR = 1.23;p = 0.004）、人身攻击（OR = 1.08;p = 2.2 × 10⁻⁴）和交通事故（OR=1.07;p = 0.001）。

较高的精神分裂症-PGS与所有儿童SLE相关（ORs=1.12-1.19;p's <9.3⁻⁸）、累积的系统性红斑狼疮和严重的人类痛苦（OR = 1.16;p = 0.003）。

图 4：ADHD、焦虑、双相情感障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症的累积 SLE 和 PGS

较高的神经质-PGS与生活在不愉快的环境中有关（OR=1.09;p = 0.007）和重大财务问题（OR = 1.06;p = 0.014）。双相PGS的模式相反，报告人身攻击的几率较低（OR=0.95;p = 0.014）、重大财务问题（OR = 0.93;p = 0.004），并生活在不愉快的环境中（OR = 0.92;p = 0.007）。

据报道，几种精神障碍的遗传风险影响了患有中度重度复发性抑郁症的成年人暴露于系统性红斑狼疮。作者的研究结果强调，压力源和素质是相互依存的，并且挑战基于生活事件的诊断和亚型（例如，反应性/内源性）。

原始出处：

Crouse, J.J., Park, S.H., Byrne, E.M. et al. Patterns of stressful life events and polygenic scores for five mental disorders and neuroticism among adults with depression. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02492-x