Phytomedicine:清络饮中SIRT1抑制剂可减轻抗原诱导的关节炎小鼠白色脂肪组织介导的炎症
2023-10-18 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探讨白色脂肪组织(WAT)在清络饮(QLY)治疗抗原性关节炎(AIA)小鼠中的作用。
背景:迄今为止,最常见的自身免疫性疾病类风湿关节炎(RA)仍无法彻底治愈。除关节损伤外,代谢并发症是RA相关研究领域中研究最多的。白色脂肪组织(WAT)释放大量炎症介质,这与类风湿关节炎(RA)的病理有关。
中药方清络饮(QLY)由国医大师李济仁处方,几十年来一直成功用于治疗热证相关类风湿性关节炎。中药成分有四种:苦参、清风藤、黄柏、萆薢。除抗风湿作用外,QLY还能有效影响脂质代谢和脂肪细胞功能。但连接这两种特性的分子机制尚不清楚。
目的:探讨WAT在清络饮(QLY)治疗抗原性关节炎(AIA)小鼠中的作用。
方法:分别采用酶联免疫吸附法和比色法测定细胞因子和生化/代谢指标。流式细胞术检测单核细胞。对组织进行PCR、western-blot和组织学分析。在体内实验的不同小鼠血清中培养前脂肪细胞,并对部分前脂肪细胞进行化合物或脂多糖处理。随后,测试了SIRT1的催化活性和热稳定性。基因/蛋白表达和细胞因子的产生也进行了研究。在一些细胞中,NAMPT和SIRT1被siRNA沉默。
结果:AIA小鼠存在炎症性脂肪因子介导的代谢和免疫紊乱。除了联合保护作用,QLY疗法有利于脂肪细胞分化和抑制炎症脂肪因子的释放。因此,外周组织中脂肪酸氧化和炎症单核细胞极化的上调受到抑制。QLY普遍促进PPARγ的表达。然而,SIRT1活性受损,表现为NAD+水平下降和ace-p65表达增加。
QLY有效抑制AIA小鼠血清培养的前脂肪细胞中eNAMPT的释放。这种作用被白藜芦醇(一种SIRT1激动剂)拮抗,并被NAMPT沉默所掩盖。QLY相关化合物小檗碱、薯蓣皂苷和苦参碱与SIRT1具有较高的结合亲和力,在体外稳定SIRT1蛋白,抑制其去乙酰化活性。当SIRT1被沉默时,它们对ace-p65表达的影响减弱。
结论:QLY中的SIRT1抑制剂减少AIA小鼠的eNAMPT生成并上调PPARγ,导致炎症缓解。这些线索表明,除了众所周知的抗炎功能,SIRT1也参与炎症反应,可能是一个潜在的抗风湿病靶点。
原始出处:
Ye P, Wang QH, Liu CS, et al. SIRT1 inhibitors within Qing-Luo-Yin alleviated white adipose tissues-mediated inflammation in antigen-induced arthritis mice [published online ahead of print, 2023 Oct 4]. Phytomedicine. 2023;122:155132. doi:10.1016/j.phymed.2023.155132
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