ECCO 2024：Mirikizumab治疗中重度克罗恩病的初步疗效和安全性：VIVID 1研究结果

IL-23 是IL-12 细胞因子家族中的一员，是一种异二聚体促炎细胞因子，这些异二聚体分子有着深刻的结构相似性，IL-12 细胞因子家族和受体结合都需要一个共同的亚基p40。同时，IL-23作为重要的促炎因子，在肠道稳态和炎症以及其他多种疾病中发挥着重要作用。

Mirikizumab 是一种在研的白细胞介素 23（IL-23）p19 拮抗剂，已被批准用于治疗溃疡性结肠炎。VIVID-1研究的主要目的是证明 Mirikizumab与安慰剂相比在中重度克罗恩病患者中的疗效和安全性。研究结果在近日举办的欧洲克罗恩病和结肠炎组织第19届大会（ECCO 2024）上发布。

VIVID-1是一项评估Mirikizumab 安全性和有效性的 3 期研究，积极治疗组中的所有患者从 12 周的诱导期开始，接受初始剂量治疗，直至第 52 周进入研究的维持部分。在第 12 周，未达到临床反应的安慰剂患者（无反应者）转为盲法 Mirikizumab 治疗。

研究人员将成人受试者（N=1065）按 6:3:2 随机分配到Mirikizumab（N=579）（每 4 周静脉注射 (IV) 900 毫克至 第12周，然后皮下注射 (SC) 300 毫克至第52周）、乌司奴单抗（N=287）（静脉注射约 6 毫克/千克剂量，然后皮下注射 90 毫克至 第52周）或 PBO（N=199）（每 8 周注射一次）。主要终点为12周时取得PRO临床应答的患者在52周取得内镜应答和临床缓解，观察Mirikizumab是否优于安慰剂。

结果显示，各治疗组的基线特征相似。安慰剂组和Mirikizumab组分别有48.7%和48.5%的患者曾至少使用过一种生物制剂。安慰剂组和Mirikizumab组分别有15.6%和18.3%的患者使用过2种及更多生物制剂且治疗失败。

Mirikizumab单抗治疗12周时取得PRO应答的患者继续治疗至52周，38.0%的患者取得内镜应答，45.4%取得临床缓解，显著高于安慰剂组（分别为9.0%和19.6%)，P值均＜0.000001。

另外，在所有的关键次要终点上，Mirikizumab单抗也显著优于安慰剂，其中12周的内镜缓解率比较P＜0.001，12周的CDAI临床缓解率比较P=0.001，其余比较P值均＜0.000001。总体安全性与Mirikizumab已知安全性一致。

总之，与安慰剂相比，在联合主要复合终点和所有关键次要终点上，Mirikizumab单抗都有显著的统计学意义和临床意义的改善，而具有可接受的安全性。

参考资料

M Ferrante, S Danese, M Chen, G D'Haens, S Ghosh et al. Primary efficacy and safety of mirikizumab in moderate to severe Crohn’s Disease: results of the treat-through VIVID 1 study.Journal of Crohn's and Colitis, Volume 18, Issue Supplement_1, January 2024, Pages i7–i9, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0005