Kidney Int：即时与延迟启动抗逆转录病毒治疗对HIV感染者肾脏健康的影响

HIV感染者因HIV感染及抗逆转录病毒治疗（ART）面临较高的急性肾损伤（AKI）和慢性肾病（CKD）风险。尽早启动ART的策略已被证实能显著减少艾滋病及非艾滋病事件，但其对肾脏健康的长期影响尚不明确。本研究旨在比较即时启动与延迟启动ART对肾功能、尿白蛋白：肌酐比（UACR）及CKD事件发生率的影响，以评估当前临床实践对HIV感染者肾脏健康的安全性。

本研究基于一项随机对照临床试验（START）的长期随访数据。研究对象为CD4细胞计数>500个细胞/mm³的HIV感染者，随机分配至即时启动ART组或延迟启动ART组（疾病进展或CD4细胞计数<350个细胞/mm³时启动ART）。研究初始时排除接受透析的患者，但未限制基线血清肌酐、肌酐清除率或eGFR。研究主要终点为eGFR变化率及CKD事件发生率，次要终点包括UACR变化及APOL1基因型对治疗效果的影响。数据通过混合线性回归模型及逻辑回归模型进行分析，并调整了基线共变量和时间更新变量。

研究结果

在4684名参与者中，研究期间有8名参与者（即时ART组3名，延迟ART组5名）发生了CKD事件。基线eGFR在60至90 ml/min/1.73 m²的参与者中，6名发生CKD事件，1名延迟ART组参与者基线eGFR为8 ml/min/1.73 m²，并在开始透析或ART前死亡。eGFR分析涵盖了4284名参与者，研究期间两组参与者eGFR年均下降速率相似（差异：0.055 ml/min/1.73 m²，95% CI：-0.106至0.217）。调整基线UACR和其他共变量后，延迟ART组eGFR年均下降速率比即时ART组快0.26 ml/min/1.73 m²（95% CI：0.06至0.46）。UACR分析显示，延迟ART组UACR年均增长速率比即时ART组高0.011 mg/g（95% CI：0.001至0.021）。在2399名基因组子研究参与者中，43名（1.8%）携带高风险APOL1基因型，调整后结果类似。

潜在肾毒性抗逆转录病毒药物的累积暴露

本研究表明，在高基线CD4细胞计数的HIV感染者中，即时启动ART对肾脏健康无显著不良影响。尽管两组参与者的eGFR均出现轻微下降，但随机分配至即时或延迟ART组的参与者之间无显著差异。随着时间的推移，延迟ART组累计暴露于TDF的时间较短，这可能部分抵消了即时ART组在肾脏健康上的优势。总体而言，研究结果支持尽早启动ART在肾脏健康方面的安全性，并建议临床医护人员应关注传统CKD风险因素，改善HIV感染者的肾脏健康。

原始出处：

Long-term impact of immediate versus deferred antiretroviral therapy on kidney health in people with HIV. Kidney Int. 2024 Jul;106(1):136-144. doi: 10.1016/j.kint.2024.04.010. Epub 2024 May 1. PMID: 38697479; PMCID: PMC11193627.