Clinica Chimica Acta:乙型肝炎病毒基因型的抗乙型肝炎疫苗单克隆抗体的免疫反应模式
2020-08-09 MedSci原创 MedSci原创
乙型肝炎表面抗原(HBsAg)特异性单克隆抗体(mAbs)是潜在的有价值的治疗和诊断工具。
乙型肝炎表面抗原(HBsAg)特异性单克隆抗体(mAbs)是潜在的有价值的治疗和诊断工具。本研究之前建立并鉴定了一组来自免疫BALB/c小鼠的单克隆抗体,这些单克隆抗体由酵母衍生的重组HB疫苗subgentoype A2和HBsAg亚型adw2组成。本研究采用世界卫生组织(WHO)第一个HBV基因型参考面板,包括15份亚基因型A1、A2、B1、B2、C2、D1-D3、E、F2和H的血清样本,评价该HBV不同基因型和亚基因型的anti-HBs单克隆抗体面板的反应模式。
21种抗HBs mAb中有10种能够强烈识别WHO参考组中提供的所有HBsAg基因型/亚型。但是,在21种抗HBs mAb中,有10种显示出与HBV基因型/ HBsAg亚型D2 / ayw3,E / ayw4,F2 / adw4和H / adw4的反应性中度至深度丧失。第二组中的两个mAb与3个C2 / adr基因型/亚型样品中只有1个的反应性大大降低。这三个样品的氨基酸比对表明该特定样品在位于“ a”决定簇内的残基127处包含氨基酸取代。以前仅在D / ayw3,E / ayw4,F / adw4和H中报道了这种氨基酸替代,它极大地影响了抗HBs抗体的反应性。有趣的是,该WHO样本中样品的氨基酸比对结果表明,在C2 / adr中也可以找到P127T取代基。比较抗原环(AGL)内的氨基酸序列,发现D2 / ayw3包含T118A / P127T双取代,E / ayw4包含P127L / T140S,F2 / adw4包含P127L / T140S / F158L,H / adw4包含P127L取代。因此,氨基酸在118、127、140和158位点的变异被发现与anti-HBs单克隆抗体的反应性显著降低。
由于不同基因型HBV的HBsAg变异程度会深刻影响anti-HBs单克隆抗体的反应性,因此,HBsAg检测的分析敏感性应根据相关国家流行的和常见的HBV变异来考虑。
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