Cell Death Dis:抑制甲状腺激素信号通路或可用于治疗老年性黄斑变性
2020-02-09 QQY MedSci原创
老年性黄斑变性(AMD)是老年人失明的主要原因。干性AMD的主要特征表现为视网膜色素上皮(RPE)和感光细胞逐渐发生黄斑变性,且该疾病的核心问题为RPE细胞的氧化性损伤或营养不良。最近基于正常人群及患者的研究表明,高游离血清甲状腺激素(TH)水平与AMD风险升高息息相关。该研究发现,在氧化应激诱导AMD的小鼠模型中,抑制TH信号能够引起RPE细胞及感光细胞的损伤/细胞死亡。通过抗甲状腺药物治疗及碘
最近基于正常人群及患者的研究表明,高游离血清甲状腺激素(TH)水平与AMD风险升高息息相关。该研究发现,在氧化应激诱导AMD的小鼠模型中,抑制TH信号能够引起RPE细胞及感光细胞的损伤/细胞死亡。
通过抗甲状腺药物治疗及碘化钠(NaIO3)诱导氧化应激可抑制TH信号。NaIO3处理的小鼠表现出严重的RPE细胞及感光细胞死亡/坏死、解构、氧化损伤、视网膜应激反应及视网膜功能减退。
使用抗甲状腺药物治疗可以保护RPE细胞及感光细胞免受NaIO3诱导的损伤/细胞死亡,并且减少RPE细胞及感光细胞的氧化损伤,维持视网膜的正常功能。
基因表达分析表明,NaIO3诱导的RPE细胞及感光细胞损伤/细胞死亡涉及多种机制,包括细胞的氧化应激反应、细胞坏死/凋亡信号的激活和炎症反应。抗甲状腺药物治疗能够消除这些细胞应激及死亡反应。
该研究结果证实了TH信号在RPE和氧化应激后感光细胞死亡中的作用,证实了TH信号在AMD发病机制中的作用。
原始出处:
Ma et al. Inhibition of thyroid hormone signaling protects retinal pigment epithelium and photoreceptors from cell death in a mouse model of age-related macular degeneration.Cell Death and Disease (2020) 11:24
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