ARD：针对 1 型血管紧张素受体的诱导抗体会引发跨物种的皮肤和肺部炎症以及真皮纤维化
2022-05-28 MedSci原创 MedSci原创
该研究的免疫策略诱导了血管紧张素受体1型（AT1R）自身抗体 (Abs)，通过激活AT1R促进炎症，并可能导致纤维化。因此，AT1R Abs是未来治疗SSc和其他AT1R Ab相关疾病的有价值的靶点。
目的：血管紧张素受体1型 (AT1R, AGTR1) 是一种G蛋白偶联受体(GPCR)，主要参与调节血管张力、血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质生成和炎症。这项研究目的在于确定针对AT1R的自身抗体 (Abs) 的贡献和功能，这些抗体被认为与AT1R Abs相关疾病如系统性硬化症(SSc)的发病机制有关。
方法：用膜包埋的人AT1R或空膜作为对照对C57BL/6J小鼠进行免疫。CD4+或CD8+ T 细胞和B细胞缺陷的小鼠用膜包埋的AT1R或被认为是主要T细胞表位的AT1R肽进行免疫。通过杂交瘤技术产生单克隆(m)AT1R Ab并转移到C57BL/6J和AT1Ra/b敲除小鼠中。通过组织学、免疫组织化学、免疫荧光、细胞凋亡测定和ELISA检查诱导的表型。在体外，在不同来源和物种的细胞中测量了对AT1R的Abs反应。
结果：AT1R免疫小鼠出现血管周围皮肤和肺部炎症、淋巴细胞性肺泡炎、弱肺内皮细胞凋亡和伴有Smad2/3信号传导的皮肤纤维化，在对照或缺乏CD4+ T和B细胞的小鼠中不存在以上病理现象。AT1R肽149-172引起肺部炎症。mAT1R Ab的应用诱导皮肤和肺部炎症，在 AT1Ra/b敲除小鼠中未观察到。在体外，AT1R Abs激活大鼠心肌细胞和人单核细胞，通过AT1R结合增强AT1R转染的HEK293细胞中血管紧张素II介导的AT1R激活，并且mAT1R Ab激活的单核细胞介导真皮成纤维细胞中促纤维化标志物的诱导。
结论：该研究的免疫策略成功地诱导了AT1R Abs，通过激活AT1R促进炎症，并可能导致纤维化。因此，AT1R Abs是未来治疗SSc和其他AT1R Ab相关疾病的有价值的靶点。
出处：
Yue X, Yin J, Wang X, et al. Induced antibodies directed to the angiotensin receptor type 1 provoke skin and lung inflammation, dermal fibrosis and act species overarching. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 20 May 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-222088
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