中风治疗的又一策略！JAMA子刊：新细胞疗法治疗可带来哪些机遇和挑战？

卒中（又叫“中风”）是全球第二大死亡原因和主要致残原因。再灌注治疗（包括静脉溶栓和机械取栓）是治疗中风的常见疗法，其疗效各不相同，不过有约50%的患者在中风后3个月发生残疾。因此，临床上迫切需要开发新的治疗方案和扩大治疗窗。

细胞疗法是一种治疗中风和其他疾病的很有前景的方法。MultiStem是一种异体骨髓来源的多能成体祖细胞产品，其可以减少炎症、调节免疫失调、保护受损细胞、促进血管生成、组织修复和愈合等。目前，很少有随机对照试验评估MultiStem在中风治疗中的效果。近期发表于JAMA Neurology的一项研究（TREASURE），评估了MultiStem在缺血性卒中发作后18 h~36 h内给药的有效性和安全性。研究结果显示，在缺血性卒中发作后18 h~36 h内静脉注射MultiStem是安全的，但并不能改善90天时的短期结局。

截图来源：JAMA Neurology

这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的2/3期临床试验于2017年11月15日~2022年3月29日在日本44个学术和临床中心进行，共纳入206例年龄20岁或以上、存在急性缺血性卒中伴持续性神经功能缺损（基线时美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分为8分~20分）、确诊的急性梗死累及大脑皮层且长轴测量值＞2 cm（通过弥散加权磁共振成像[DW-MRI]确定）、卒中发作前改良Rankin量表（mRS）评分为0或1分的患者，并在患者缺血性卒中发作后18 h~36 h将其按1:1比例随机分配至MultiStem组（12亿细胞/单位，n=104例）或安慰剂组（n=102例）。纳入的患者平均年龄为76.5岁，有112例（54.4%）为男性，94例（45.6%）为女性。

主要疗效结局为第90天结局良好的患者比例（定义为满足以下综合评分标准：改良Rankin量表（mRS）评分≤1分、NIHSS评分≤1分和Barthel指数评分≥95分）。关键次要终点为第365天结局良好的患者比例、第90天和第365天mRS评分分布、以及第90天mRS评分为0~1分和0~2分的患者比例。

MultiStem组和安慰剂组第90天结局良好的患者比例无显著差异（12例[11.5%] vs. 10例[9.8%]，P=0.90；校正后的风险差异，0.5%[95% CI，-7.3%~8.3%]）。此外，任何次要终点的组间差异均无统计学意义。

在探索性亚组分析中，与安慰剂组相比，MultiStem组缺血性核心体积为50mL或更少的患者的预后明显更好（27例中有8例[29.6%] vs. 37例中有3例[8.1%]，P=0.04)。此外，与安慰剂组相比，MultiStem组64岁或64岁以下的患者也倾向于有更好的结局（10例中有8例[80.0%] vs. 12例中有5例[41.7%]，P=0.08）。尽管亚组分析结果具有潜在的统计学多样性，但在MultiStem组与安慰剂组缺血性核心体积小于50 mL的患者中，研究者均未观察到这些获益，在缺血性核心体积小于25 mL、25 mL或以上、小于70 mL、70 mL或以上，以及65岁或以上、74岁或以下、75岁或以上的患者中，研究者也未观察到这些获益。

主要安全终点（包括3级或4级输注相关过敏反应）在两组之间没有差异。与研究药物相关的治疗中出现的不良事件发生在31例（29.8%）接受MultiStem治疗的患者和12例（11.8%）接受安慰剂治疗的患者中。

总的来说，在这项随机临床试验中，在缺血性卒中发作后18 h~36 h内静脉注射同种异体细胞治疗是安全的，但并不能改善短期疗效。研究者表示，需要进一步研究以确定MultiStem治疗缺血性卒中是否对符合特定标准的患者有益。

参考资料

[1] Houkin K, et al., (2024). Allogeneic Stem Cell Therapy for Acute Ischemic Stroke: The Phase 2/3 TREASURE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol, doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5200.