Basic Res Cardiol:武汉大学中南医院鲁志兵教授团队揭示自主神经干预策略治疗心肌梗死的新靶点
2024-01-10 论道心血管 论道心血管 发表于陕西省
该研究揭示了左侧颈中神经节(LMCG)在AMI疾病过程中自主神经失衡的调控功能,并深入阐明了靶向消融LMCG对AMI诱导的心律失常和心肌损伤的治疗作用及潜在机制。
急性心肌梗死(AMI)往往伴随着致命性的心律失常和心肌损伤,是常见的心血管急危重症之一,具有较高的致残率和致死率。自主神经调控失衡,即交感神经过度活化和/或迷走神经活性降低,是AMI发生发展的重要机制。近年来,通过非药物手段干预自主神经活性,已成为心肌梗死治疗的新兴手段。而寻找疗效更确切、安全性更高、特异性更好的自主神经干预靶点,为心肌梗死的非药物手段防治策略提供新的思路,是这一领域的研究热点和亟待解决的科学问题,有着广阔的应用前景。
2023年12月28日,武汉大学中南医院鲁志兵教授课题组在心血管领域著名期刊Basic Research in Cardiology在线发表了题为“Targeted ablation of the left middle cervical ganglion prevents ventricular arrhythmias and cardiac injury induced by AMI”的最新研究成果。该研究揭示了左侧颈中神经节(LMCG)在AMI疾病过程中自主神经失衡的调控功能,并深入阐明了靶向消融LMCG对AMI诱导的心律失常和心肌损伤的治疗作用及潜在机制。
鲁志兵教授团队长期从事心血管疾病的自主神经机制研究,致力于自主神经关键调控靶点的开发与应用。课题组以比格犬为研究对象,明确了LMCG的自主神经分布和组成,发现LMCG与左侧星状神经节(LSG)紧密相连,并发出神经纤维支配心脏(图1A,B)。进一步的免疫染色揭示LMCG富含交感神经成分(图1C)。此外,刺激LMCG能够引起血压升高,表现出交感神经兴奋作用(图1D)。
图1. LMCG富含交感神经成分
因此,团队创新性提出以LMCG为干预交感神经活性,治疗心肌梗死的靶点。进一步的研究发现,LMCG的神经活性在AMI的过程中显著上升(图2A,B)。而靶向消融LMCG能够有效抑制心脏交感神经过度活化,缓解AMI过程中自主神经活性失衡,主要表现为心率变异性LF和LF/HF的下降,HF的上升,以及血清去甲肾上腺素(NE)水平的降低(图2C-G)。
图2. 靶向消融LMCG抑制心脏交感神经活性
课题组进一步对比格犬AMI术后的心室电生理性质及室性心律失常事件进行分析,结果发现,靶向消融LMCG能够延长心室有效不应期和动作电位时程,提高室颤阈值,从而改善心室电生理稳定性,减少AMI诱导的室性心律失常的发生(图3A-G)。
图3. 靶向消融LMCG改善心室电生理稳定性,减少室性心律失常发生率
此外,LMCG消融能够显著缩小心肌梗死面积,缓解AMI后的心功能恶化(图4A-G)。该项研究成果表明,靶向消融LMCG能够有效抑制AMI过程中交感神经过度活化,改善心室电生理稳定性,减轻心肌损伤。LMCG是干预自主神经活性、治疗心肌梗死的潜在靶点(图5)。
图4. 靶向消融LMCG减轻梗死面积,改善心脏功能
图5. LMCG调控心肌梗死的模式图
武汉大学中南医院心血管内科郑蒙博士、陈思宇博士以及曾子悦医师为该论文的共同第一作者。武汉大学中南医院心血管内科鲁志兵教授和邓克穷医师为本文的共同通讯作者。该项工作得到了国家自然科学基金(批准号:82070425,8227040,82000386,82100403,81900455)等资助。
原文链接:
https://link.springer.com/article/10.1007/s00395-023-01026-w
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