NEJM:术前放化疗可改善食管癌和交界癌预后

2012-06-05 卢秀玲 爱唯医学网

        5月31日《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发表的一项研究显示,术前接受放化疗的食管癌或胃食管交界癌患者的中位总生存期约为单纯接受手术治疗患者的2倍。          荷兰鹿特丹市Erasmus大学医学中心的Pieter van Ha

        5月31日《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发表的一项研究显示,术前接受放化疗的食管癌或胃食管交界癌患者的中位总生存期约为单纯接受手术治疗患者的2倍。
 
       荷兰鹿特丹市Erasmus大学医学中心的Pieter van Hagen医生及其同事将年龄18~75岁、肿瘤大小在8 cm×5 cm之内的患者随机分为立即手术组和放化疗后手术组。所有患者符合世界卫生组织(WHO)体能状态评分≤2,且肺、血液、肝脏以及肾功能较好。放化疗组患者在第1、8、15、22和29天接受目标为曲线下面积达到每分钟2 mg/ml静脉卡铂和剂量为每平方米体表面积50 mg的紫杉醇治疗。患者预先接受静脉地塞米松、克立马丁、雷尼替丁和标准止吐治疗。关于放疗部分,患者接受23次放疗,每次的放射剂量为1.8 Gy,总放射剂量为41.4 Gy。从第1个化疗周期的第1天开始,每周进行5次放疗。所有患者接受外照射治疗。
Figure 1
Study Enrollment.
Figure 2
Kaplan–Meier Plots of Estimated Overall 5-Year Survival.
 
       结果显示,在对366例患者的意向治疗分析中,接受放化疗加手术治疗患者的中位总生存期为49个月,单纯手术组为24个月(危险比为0.657;P=0.003)。整个研究期间,放化疗加手术组的总生存率均高于单纯手术组,分别为82% vs. 70%(第1年)、67% vs. 50%(第2年)、 58% vs. 44%(第3年)以及47% vs. 34%(第5年)。放化疗加手术组达到完全切除(定义为切缘1 mm之内无肿瘤)的患者显著多于单纯手术组,分别为92% vs. 69%(P<0.001)。在161例接受放化疗后手术切除的患者中,47例(29%)达到病理学完全应答。两组患者的术后并发症相似,院内死亡率均为4%(N. Engl. J. Med. 2012;366:2074-84)。
 
       研究者总结认为,与单纯手术相比,术前放化疗可延长食管癌及胃食管交界癌患者的生存期。
 
       该研究由荷兰肿瘤基金会资助。van Hagen披露无相关利益冲突。 

原始文献:

van Hagen P, et al.Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84.

Background

The role of neoadjuvant chemoradiotherapy in the treatment of patients with esophageal or esophagogastric-junction cancer is not well established. We compared chemoradiotherapy followed by surgery with surgery alone in this patient population.

Methods

We randomly assigned patients with resectable tumors to receive surgery alone or weekly administration of carboplatin (doses titrated to achieve an area under the curve of 2 mg per milliliter per minute) and paclitaxel (50 mg per square meter of body-surface area) for 5 weeks and concurrent radiotherapy (41.4 Gy in 23 fractions, 5 days per week), followed by surgery.

Results

From March 2004 through December 2008, we enrolled 368 patients, 366 of whom were included in the analysis: 275 (75%) had adenocarcinoma, 84 (23%) had squamous-cell carcinoma, and 7 (2%) had large-cell undifferentiated carcinoma. Of the 366 patients, 178 were randomly assigned to chemoradiotherapy followed by surgery, and 188 to surgery alone. The most common major hematologic toxic effects in the chemoradiotherapy–surgery group were leukopenia (6%) and neutropenia (2%); the most common major nonhematologic toxic effects were anorexia (5%) and fatigue (3%). Complete resection with no tumor within 1 mm of the resection margins (R0) was achieved in 92% of patients in the chemoradiotherapy–surgery group versus 69% in the surgery group (P<0.001). A pathological complete response was achieved in 47 of 161 patients (29%) who underwent resection after chemoradiotherapy. Postoperative complications were similar in the two treatment groups, and in-hospital mortality was 4% in both. Median overall survival was 49.4 months in the chemoradiotherapy–surgery group versus 24.0 months in the surgery group. Overall survival was significantly better in the chemoradiotherapy–surgery group (hazard ratio, 0.657; 95% confidence interval, 0.495 to 0.871; P=0.003).

Conclusions

Preoperative chemoradiotherapy improved survival among patients with potentially curable esophageal or esophagogastric-junction cancer. The regimen was associated with acceptable adverse-event rates. (Funded by the Dutch Cancer Foundation [KWF Kankerbestrijding]; Netherlands Trial Register number, NTR487.)

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