Mol Biol Rep：siRNA介导的下调BATF3通过下调c-Myc表达降低慢性粒细胞白血病细胞的增殖和诱导凋亡

慢性髓系白血病，也称为慢性髓系白血病(CML)，被认为是一种慢性单克隆骨髓增生性疾病，由获得性遗传缺陷引起的初级造血干细胞的肿瘤性改变引起。尽管治疗CML的方法有了很大的进步，但由于耐药性，这种恶性肿瘤被认为是无法治愈的。但通过对CML的分子机制的研究可能会促进非常有效的靶向治疗的发展，从而改善患者的预后。碱性亮氨酸拉链转录因子ATF-like3(BATF3)作为一种转录因子，被认为是细胞活动的关键调节因子，其功能在几种癌症的肿瘤发展和生长中已经被评估。因此，国外一研究团队进行了一项研究，旨在评估siRNA介导的BATF3下调通过细胞增殖、诱导凋亡和细胞周期分布对CML癌细胞的潜在细胞影响。

研究采用电穿孔装置将BATF3siRNA转染K562CML细胞。MTT法检测细胞活力，AnnexinV/PI染色检测细胞凋亡。应用细胞周期检测法和流式细胞仪检测K562细胞的周期分布。为了进一步验证，相关基因的mRNA表达通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)进行相对评估。

图1 qPCR结果显示，K562细胞中BATF3 mRNA表达受到抑制。

****p < 0.0001

图2 MTT检测结果。

抑制BATF3显著降低K562细胞的增殖；***， p < 0.001， ****，P < 0.0001

图3 Annexin V/PI结果。

转染BATF3 siRNA后，K562 CML细胞发生凋亡;***，p < 0.001

图4 QRT-PCR结果。

图中为转染BATF3 siRNA后K562细胞中凋亡相关基因Bax、Caspase 3、bcl -2 mRNA表达水平的变化;* * * * p < 0.0001

图5 各治疗组细胞周期状态流式细胞术分析。

BATF3敲除诱导K562细胞亚G1期细胞周期阻滞；* * * ，p < 0.001

图6 c-Myc mRNA表达QRT-PCR结果。

抑制BATF3显著下调c-Myc的表达；* * ，p < 0.01

结果提示sirna介导的BATF3失活严重促进细胞凋亡。此外，靶向治疗导致Caspase-3基因高表达和Bax/Bcl-2比值。与对照组相比，沉默的BATF3也诱导细胞周期阻滞在g1期以下。最后，在CML细胞中，通过抑制BATF3,c-Myc基因表达显著减少。

总的来说，这项研究的发现暗示了BATF3通过调节细胞增殖和凋亡在CML进展中的意义。BATF3通过调控Caspase3、Bax、Bcl-2等凋亡和生存相关基因对CML细胞发挥作用。此外，BATF3的抑制导致c-Myc癌基因的下调，在K562CML细胞中，c-Myc是细胞周期和细胞增殖的重要调控因子，提示BATF3对CML的治疗重要性。然而，这些结果还需要进一步的功能分析和使用体内实验和临床试验来得到科学验证。

原始出处：

Dabbaghipour R, Khaze Shahgoli V, Safaei S, et al. siRNA-mediated downregulation of BATF3 diminished proliferation and induced apoptosis through downregulating c-Myc expression in chronic myelogenous leukemia cells. Mol Biol Rep. 2024;51(1):100. Published 2024 Jan 13. doi:10.1007/s11033-023-09059-z