Front Immunol：糖尿病人和非糖尿病人接种BNT162b2mRNA新冠肺炎疫苗后的抗体水平

新冠肺炎大流行对全球人民的影响达到了前所未有的程度，对2型糖尿病(T2 DM)和/或具有其他患新冠肺炎相关并发症风险因素的人的影响甚至更严重。到目前为止，全球已有超过1.9亿人被诊断出患有新冠肺炎，总体患病率至少为2%。虽然死亡率通常较低(2.2%)，但先前存在的疾病状况(如T2 DM、高血压、心血管疾病和代谢综合征)的存在可能导致病死率上升至10%。在一种称为代谢性炎症的慢性低度炎症状态开始后，许多因素可能导致T2 DM患者发生新冠肺炎并发症的易感性增加，包括先天/适应性免疫受损。因此，在抗原暴露时，肥胖相关的慢性炎症可能会损害巨噬细胞的激活，并削弱促炎和/或天然细胞因子的产生机制。这种改变的肥胖环境可能在一定程度上解释了肥胖和/或2型糖尿病人群中存在抗病毒药物耐药性增加和疫苗逃逸机制。此外，肥胖患者的B和T细胞反应受到影响，而肥胖者的情况更为严重。异常的激素环境也是免疫反应失调的诱因。通常，肥胖的T2 DM患者可能有先天/获得性免疫缺陷，原因是几种促炎细胞因子/趋化因子如TNF-a、IL-12、IL-18、RANTES、MCP-1和IL-6的产生增多。事实上，所有这些生物活性炎症蛋白也是与COVID19并发症易感性增加相关的因素。鉴于对于2型糖尿病(T2DM)患者和其他代谢性疾病患者是否能够有效地应对基于mRNA的疫苗目前尚不明确。williamhill asia 的目的是评估T2DM和/或其他代谢危险因素(高血压和肥胖)患者与非T2DM患者的抗SARS -COV-2 IgG水平和中和抗体水平。

方法：这项研究旨在招募在第二剂BNT162b2(辉瑞生物科技)mRNA疫苗接种后至少超过3周的人。患有自身免疫性疾病的人、服用免疫抑制剂或患有关节炎的人以及1型糖尿病患者和孕妇都被排除在这项研究之外。2型糖尿病的诊断是建立在自我报告的基础上的。每个参与者的数据都是通过RedCap调查获得的，包括年龄、性别、现有疾病(例如糖尿病和高血压)以及身高、体重和新冠肺炎感染史。肥胖按体重指数(BMI)定义，BMI<25 kg/m2为正常体重，BMI在25~30 kg/m2为超重，BMI>30 kg/m2为肥胖。本研究包括262人(81名糖尿病患者，181非糖尿病患者)，接种了两针BNT162b2 (辉瑞-BioNTech) mRNA疫苗。T2 DM和非糖尿病个体对疫苗接种都有很强的反应，正如他们的高抗体效价所证明的那样。

结果：2型糖尿病患者SARS-CoV-2IgG和中和抗体滴度均较低。与T2DM组比较，非T2DM组IgG平均水平(±1标准差)为154±49.1（VS T2DM组138±59.4BAU/ml），中和抗体水平为87.1±11.6比79.7±19.5%。在对个体特征、合并症、新冠肺炎感染史和第二次疫苗接种持续时间进行校正的多元线性回归分析中，糖尿病患者的免疫球蛋白抗体水平比非糖尿病患者低13.86BAU/ml(95%CI：27.08%~0.64BAU/ml，p=0.041)，中和抗体水平比非糖尿病患者低4.42%(95%CI：8.53%~0.32%，p=0.036)。高血压和肥胖症患者的抗体效价没有明显变化。

图1 根据糖尿病(A, B)、肥胖水平(C, D)、高血压(E, F)和性别(G, H)分层的个体中存在SARS-CoV2 IgG和中和抗体。所有个体都服用了两剂BNT162b2(辉瑞生物科技公司)疫苗，这是根据颜色强度用接种后天数绘制的。

表1 多元线性回归分析显示SARS-CoV2 IgG和中和抗体的平均变化。

图2 SARS-CoV2 IgG(A-E)和中和抗体(F-J)自接受第二剂BNT162b2(辉瑞生物科技公司)疫苗(根据糖尿病和高血压状况分层)以来随着时间的推移而下降。平滑关系源于广义加性模型，该模型对持续时间(天)采用惩罚样条，并根据年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病状态、共病评分和既往COVID-19感染情况进行调整。实线表示随时间变化的影响估计，而阴影区域表示95%置信区间。

结论：T2DM患者和非T2DM患者对SARS-CoV-2BNT162b2mRNA疫苗均有较强的免疫反应，但糖尿病患者的免疫水平较低。持续监测抗体水平可能是一个很好的指标，可以指导进一步加强免疫的个性化需求，以保持持续免疫。

原文出处：

 Ali H,  Alterki A,  Sindhu S,et al.Robust Antibody Levels in Both Diabetic and Non-Diabetic Individuals After BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccination.Front Immunol 2021;12