JCO：恩考芬尼和比美替尼：BRAF V600E突变非小细胞肺癌的新治疗选择

BRAF V600E突变在NSCLC中的发生率约为1-3%，并且这类患者往往有烟草使用史，BRAF是一个重要的信号传导蛋白，在RAS下游激活MAPK通路，目前针对BRAF突变的治疗主要集中在V600位点，达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib）组合疗法已获得批准用于治疗BRAF V600E突变NSCLC患者，这一组合疗法最初用于恶性黑色素瘤，后来在两期II期临床试验中显示了在BRAF V600E突变NSCLC患者中的疗效。近日，在《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了一篇编辑评论，讨论了针对BRAF V600E突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一种新治疗方案：恩考芬尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib），该篇文章比较了恩考芬尼和比美替尼与现有的达拉非尼+曲美替尼组合在BRAF V600E突变NSCLC患者中疗效和安全性方面的异同。

恩考芬尼和比美替尼这一新的药物组合在恶性黑色素瘤中显示出活性，近期报道了这项药物组合在BRAF V600E突变NSCLC患者中进行的一项II期临床试验，结果显示这一新组合在初治患者中取得了75%的应答率，中位无进展生存期和中位应答持续时间均未达到，在经治患者中，应答率为46%，中位应答持续时间为16.7个月，中位无进展生存期为9.3个月，在安全性方面，恩考芬尼和比美替尼组合的主要不良事件为消化道反应和疲劳，发热的发生率低于达拉非尼+曲美替尼组合，此外，剂量中断和减量的发生率也低于达拉非尼+曲美替尼组合。

结论

随着恩考芬尼和比美替尼组合的上市，BRAF V600E突变NSCLC患者将拥有两种治疗选择。但由于该突变发生率较低，进行III期头对头试验比较这两种组合的可能性不大，因此，患者和医生在选择治疗方案时，需综合考虑药物的疗效和安全性，恩考芬尼和比美替尼组合为BRAF V600E突变NSCLC患者带来了新的治疗希望，强调了在确诊时进行分子检测的重要性，这一新疗法的出现，将使更多的患者受益。

原始出处

Thomas E. Stinchcombe, Encorafenib and Binimetinib: A New Treatment Option for BRAFV600E-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. JCO 41, 3679-3681(2023).