SABCS 2023：EGFR x HER3 双特异性抗体偶联药物BL-B01D1在局部晚期或转移性乳腺癌展示良好的潜力

BL-B01D1 同样是由我国企业自主研发的抗癌创新药，且属于双特异性抗体与抗体偶联药物（ADC）概念的结合，即以 EGFRxHER3 双特异性抗体作为载体，用新型连接子搭载 TOP-I 抑制剂作为载荷。

BL-B01D1 是具有抗肿瘤活性的重组人源化双特异性抗体药物偶联药物，一方面可同时结合肿瘤细胞上的 EGFR 和 HER3，实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断，以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性；另一方面，BL-B01D1 分子经 EGFR、HER3 的结合、内吞作用后进入细胞内部，由水解酶酶切释放小分子毒素 ED04（拓扑异构酶抑制剂），阻止肿瘤细胞的 DNA 复制和 RNA 合成，并破坏 DNA结构，从而进一步杀伤肿瘤细胞。

此前 BL-B01D1 治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤的初步疗效数据，已登上美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会等顶级学术会议，本次 SABCS 则公布了 BL-B01D1 临床 I 期研究中治疗乳腺癌患者的疗效和安全性数据。本项研究由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授开发。

根据首个治疗实体瘤患者的人体研究数据，BL-B01D1 用于局部晚期或转移性乳腺癌患者的给药方法为：每 3 周为 1 个用药周期，2.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 5.0 mg/kg D1 Q3W 静脉给药。截至 2023 年 6 月 26 日，有 42 名患者（41 例为乳腺癌；8 例入组剂量递增阶段、34 例入组剂量扩展阶段）被纳入研究，并接受了至少一剂 BL-B01D1。目前最大耐受剂量（MTD）尚未达到，而剂量扩展阶段的给药方案为 2.5 mg/kg D1D8 Q3W。

共有 24 名患者接受了至少 1 次疗效评估，包括 11 例 TNBC 患者、9 例 HR+/HER2 低表达或零表达患者、8 例 HER2 阳性患者，BL-B01D1 在上述三组患者中的治疗 ORR 分别为 45.5%、33.3% 和 25.0%，DCR 分别为 100%、88.9% 和 87.5%，展现了良好的初步抗肿瘤活性。

安全性结果显示，BL-B01D1 最常见的 TRAEs（>10%，下文括号中数据为所有级别/≥3 级事件发生率）为白细胞减少（67%/24%），中性粒细胞减少（55%/33%），贫血（55%/26%），血小板减少（60%/24%），恶心（38%/0%），呕吐（38%/0%），口腔炎（31%/2%），乏力（29%/0%），低钾血症（21%/5%），天冬氨酸氨基转移酶增高（19%/0%），丙氨酸氨基转移酶增高（19%/0%），食欲减退（19%/0%），高甘油三酯血症（19%/0%），高血糖（19%/0%），体重减轻（14%/0%），腹泻（12%/0%），鼻衄（12%/0%），高胆固醇血症（12%/0%）；BL-B01D1 治疗整体安全可耐受，且未观察到 ADC 相关的间质性肺病（ILD）。

此前在NSCLC的研究中，截至 2023 年 8 月 17 日，共有 102 例接受至少一剂 BL-B01D1 治疗且疗效可评价的 NSCLC 患者，其中包括 40 例 EGFR 突变型和 62 例 EGFR 野生型患者。数据显示，EGFR 突变型和野生型 NSCLC 患者的 DoR 分别为 8.5 个月（95% CI: 2.8-NR）和未达到（95% CI: 5.6-NR），mPFS 分别为 5.6 个月（95% CI: 3.9-9.7）和 5.4 个月（95% CI: 4.0-6.8）。在 EGFR 突变型患者中，13 例患者没有中枢神经系统（CNS）转移或经过 CNS 治疗，BL-B01D1 治疗的 ORR 为 69.2%，cORR 为 61.5%，中位缓解持续时间为 12.3 个月（95% CI：2.7-NR），mPFS 为 15 个月（95% CI：4.3-NR）。对于 EGFR 野生型且为二线治疗的患者，BL-B01D1 治疗的 ORR 为 50.0%，cORR 为 38.5%，中位缓解持续时间尚未达到，mPFS 为 6.7 个月（95% CI：2.7-NR），这表明 BL-B01D1 治疗能够有效诱导持久的疾病缓解。

最新消息，BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）。百利天恒全资子公司，处于临床阶段的SystImmune和百时美施贵宝/BMS（纽交所代码：BMY）宣布就SystImmune的BL-B01D1达成独家许可与合作协议。