喝咖啡竟会伤肾？JAMA子刊：这事儿可能还是天生的......

可预防的肾脏疾病是全世界发病和死亡的主要原因之一。咖啡是咖啡因的主要来源，也是世界上消费最广泛的含咖啡因饮料。一些研究表明，咖啡因与人类肾功能受损有关，并通过刺激肾小球重塑和硬化对动物和人类的肾脏组织产生不利影响，加重高血压和蛋白尿，并加速已经存在的慢性肾衰竭。

然而，其他研究发现，咖啡因的摄入可以减缓糖尿病肾病的进展，而另一些研究则发现，增加咖啡摄入量可以降低患慢性肾病(CKD)的风险一些研究报告了常染色体显性多囊肾病患者随着咖啡因摄入量的增加囊肿增大的风险增加，而另一些研究则没有报告任何后果。然而，之前的研究并没有解释咖啡因代谢在个体间的广泛差异，这可能会改变任何关联。

超过95%的咖啡因是由细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)代谢的，据报道，CYP1A2基因的一个常见多态性与咖啡因代谢显著相关。rs762551变异降低酶活性和诱导性。具有AC和CC基因型的个体被认为是慢代谢者，而具有AA基因型的个体被认为是快代谢者。

研究发现，这种多态性以剂量依赖的方式改变了咖啡摄入量与心肌梗死、高血压、空腹血糖受损风险之间的关系。在这些研究中，在代谢慢的人群中，随着每天咖啡饮用量的增加，风险会增加，而在代谢快的人群中，每天咖啡饮用量的增加要么与风险降低有关，要么没有发现相关性。这些发现可能解释了在咖啡摄入量和肾脏疾病报告中观察到的一些不一致；然而，之前研究咖啡和肾脏疾病风险之间关系的研究并没有研究CYP1A2的作用。本研究的目的是评估CYP1A2基因型rs762551是否改变了咖啡因咖啡摄入量与肾功能障碍标志物之间的关系。

结果显示，在1180名参与者中，从604名（438名[72.5%]男性)中获得了基因分型、生活方式问卷和尿液分析数据，平均（SD）年龄为33.3（8.5）岁，平均(SD)身体质量指数（以体重（公斤）除以身高（平方米）计算）为25.4（3.4）。共有158名参与者（26.2%）每天饮用咖啡少于1杯，379名（62.7%）每天饮用1至3杯，67名（11.1%）每天饮用超过3杯。rs762551的基因型频率(260名参与者[43.1%]为基因型AA, 247名参与者[40.8%]为基因型AC, 97名参与者[16.1%]为基因型CC)在不同的咖啡摄入类别之间没有差异。

通过Cox回归和生存分析评估，发生白蛋白尿，高滤过和高血压的风险水平与整个组或快速代谢者的咖啡摄入量无关。蛋白尿（校正危险比[aHR]， 2.74；95% ci, 1.63-4.62；P <0.001），高滤过（aHR, 2.11;95% ci, 1.17-3.80；P =0.01）和高血压（aHR, 2.81;95% ci, 1.51-5.23；P =0.001）的风险在每天饮用超过3杯的慢代谢者中显著增加。

总的来说，在这项研究中，仅在AC和CC CYP1A2 rs762551基因型与咖啡因代谢缓慢相关的人群中，大量摄入咖啡会增加蛋白尿、高滤过和高血压的风险，这表明咖啡因可能在易感人群肾脏疾病的发展中发挥作用。

原文来源：

Mahdavi S, Palatini P, El-Sohemy A. CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction. JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2247868. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47868