​FDA：3月新批准肿瘤药物汇总

2024年3月，FDA 在肿瘤学领域取得了重大进展，授予了新药以及几种潜在疗法的孤儿药资格。让williamhill asia 来一起来回顾下吧。

01、FDA 批准 Amivantamab/化疗用于治疗晚期 EGFR Exon20Ins Mut+ NSCLC

3月1日，FDA 批准阿米万他单抗 (Rybrevant) 联合卡铂和培美曲塞作为EGFR外显子 20 插入突变阳性 NSCLC患者的一线治疗。

这项批准得到了3 期 PAPILLON 研究结果的支持，该研究显示阿米万他单抗、卡铂和培美曲塞联合使用的 PFS 显著优于标准化疗组，两组中位PFS分别为11.4个月 vs 6.7个月（HR=0.395；95% CI 0.30–0.53；P<0.0001）。中期OS分析（成熟度33%）显示，尽管66%的标准化疗组患者在疾病进展后交叉至Amivantamab治疗，但Amivantamab联合化疗组仍显示出OS获益趋势（HR=0.675，95% CI 0.42–1.09；P=0.106）。

02、FDA 取消 TIL 肺癌治疗试验的临床搁置

FDA 宣布将于 2024 年 3 月 4 日解除对 IOV-LUN-202 试验（NCT04614103）的部分临床搁置，该试验研究肿瘤浸润淋巴细胞疗法 LN-145 用于治疗 NSCLC。

2023年12月27日，Iovance Therapeutics宣布FDA要求治疗非小细胞肺癌的IOV-LUN-202临床暂停入组，以应对最近报告的5级严重不良事件（出现1例与非清髓性预处理方案相关的患者死亡事件）。近日FDA宣布，在与FDA和独立数据监测委员会合作制定安全性监测措施后，将解除部分临床暂停的IOV-LUN-202试验，TIL细胞疗法LN-145治疗非小细胞肺癌的临床试验将继续进行，预计到2025年将完成约120例患者的入组。

IOV-LUN-202正在研究LN-145治疗晚期不可切除或转移性无EGFR、ROS1或ALK突变的NSCLC患者。患者必须先前接受过化疗，抗pd -1药物，以及至少1种针对可操作基因突变的额外靶向治疗。

初步结果于2023年7月公布，显示总缓解率(ORR)为26.1%，包括1个完全缓解和5个部分缓解。疾病控制率(DCR)为82.6%。中位反应持续时间(DOR)未达到，范围为1.4+至9.7+个月。2023年11月的最新研究结果显示，71%的确诊应答者持续有效，且确认的DORs大于6个月。

03、FDA 授予结直肠癌新型 CAR T 细胞疗法孤儿药资格

FDA 于 2024 年 3 月 4 日授予 A2B530 一种新型细胞疗法孤儿药资格，用于治疗患有表达癌胚抗原并丧失 HLA-A*02 表达的种系杂合 HLA-A*02 阳性疾病的结直肠癌患者。

A2B530 正在 1/2 期 EVEREST-1 研究 (NCT05736731) 中进行研究。A2B530是第一个自体逻辑门控细胞疗法，是在A2 Biotherapeutics专有的Tmod CAR T细胞平台上开发的。该平台采用双受体设计来靶向肿瘤细胞并保护健康细胞。在 A2B530 中，激活剂针对癌胚抗原，阻断剂针对 HLA-A*02 。

04、Olaptesed Pegol 获得 FDA 批准用于治疗胶质母细胞瘤

2024 年 3 月 5 日，FDA 批准了 olaptesed pegol (NOX-A12) 的研究性新药申请，作为成人侵袭性脑癌患者的潜在治疗方法。

1/2 期 GLORIA 研究的最新结果表明，对于术后有可测量的化疗耐药残留肿瘤的胶质母细胞瘤患者，与贝伐珠单抗和放疗联合使用 olaptesed pegol 的中位 OS 为 19.9 个月，19 个月生存率比接受标准护理的匹配参考队列高 10 倍（分别为 50% 和 5%）。

05、FDA 授予 Avutometinib 治疗卵巢癌孤儿药资格

FDA 还于 2024 年 3 月 5 日授予 avutometinib 联合或不联合 defactinib 孤儿药资格，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者。

Avutometinib (VS-6766) 是一种 RAF/MEK 钳夹，已被 FDA 授予孤儿药称号，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者。该指定是针对单独的 avutometinib 或与 defactinib (VS-6063) 联合使用，defactinib (VS-6063) 是一种选择性粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂。这一指定标志着这种卵巢癌亚型的重要一步，目前尚无 FDA 批准的治疗方法。

06、FDA 批准 Inotuzumab用于治疗儿童 ALL 患者

2024年3月6日，FDA批准inotuzumab ozogamicin (Besponsa)用于治疗1岁或以上的复发/难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者。

这项批准得到了一项对 53 名儿科患者进行评估的 2 期研究结果的支持。22 名患者获得完全缓解（CR；42%；95% CI，28.1%-55.9%）。CR 的中位持续时间为 8.2 个月（95% CI，2.6-不可评估）。在达到 CR 的患者中，根据流式细胞术，微小残留病 (MRD) 阴性率为 95.5%（n = 21；95% CI，77.2%-99.9%）。

07、Cambritaxestat 荣获 FDA 治疗胰腺癌的孤儿药称号

2024 年 3 月 7 日，FDA 授予自分泌运动因子抑制剂 cambritaxestat 孤儿药资格，用于治疗胰腺癌患者。

Cambritaxestat 是一种口服分子药物，用于治疗过度表达自分泌运动因子的高度纤维化癌症适应症，包括胰腺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌。靶向自分泌运动因子是一种新兴的治疗方法，通过三种方式发挥作用：直接阻碍癌细胞生长、增强免疫效应器刺激以及防止疤痕组织形成，从而使药物和免疫细胞更有效地到达肿瘤。

08、纳武利尤单抗联合化疗治疗尿路上皮癌获得 FDA 批准

2024 年 3 月 7 日，FDA 还批准纳武利尤单抗 (Opdivo) 联合基于顺铂的化疗用于一线治疗既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者。

这一监管决定得到了 3 期 CheckMate-901 研究结果的支持，该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》 上，并在 2023 年欧洲肿瘤内科学会年会上发表。与单独使用吉西他滨/顺铂相比，该组合改善了总生存期和无进展生存期。

在中位随访时间约为 33 个月时，纳武利尤单抗加顺铂化疗的中位 OS 为 21.7 个月（95% CI，18.6-26.4），而化疗为 18.9 个月（95% CI，15.7-22.4）。12 个月时，联合组的 PFS 为 34.2%，化疗组为 21.8%，24 个月时分别为 23.5% 和 9.6%，中位 PFS 分别为 7.9 个月和 7.6 个月。纳武利尤单抗联合治疗组的 ORR 为 57.6%，单独化疗组的 ORR 为 43.1%。此外，纳武利尤单抗联合治疗组的 CR 率为 21.7% ，单独化疗组为 11.8%，中位 DOR 分别为 37.1 个月和 13.2 个月。

09、TERN-701 获得 FDA 治疗慢性粒细胞白血病的孤儿药资格

FDA于2024年3月11日授予TERN-701孤儿药资格，用于治疗慢性粒细胞白血病。

TERN-701 是一种变构 BCR-ABL TKI，目前正在 1 期 CARDINAL 试验中进行评估。该药物旨在靶向 BCR-ABL，正在开发用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者。

10、FDA 接受恩沙替尼治疗非小细胞肺癌的申请

恩沙替尼用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者的新药申请于2024年3月13日获得FDA受理。

eXalt3 的研究结果于 2021 年 9 月发表在《JAMA Oncology》杂志上。这项随机 3 期试验达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点，恩沙替尼的中位 PFS 显著长于克唑替尼（25.8 个月 vs 12.7 个月）。对于脑转移患者，恩沙替尼组的确认颅内缓解率为 64%，克唑替尼组为 21%。

11、LYT-200 获得 FDA 治疗急性髓系白血病的孤儿药资格

2024年3月13日，LYT-200被FDA授予孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病患者。

LYT-200 是一种针对半乳糖凝集素 9 的抗体，半乳糖凝集素 9 是一种参与白血病细胞生长和免疫抑制的蛋白质。它正在针对急性髓系白血病 (AML)、实体瘤和骨髓增生异常综合征 (MDS) 进行测试。

12、P-BCMA-ALLO1 获得 FDA 治疗 R/R 多发性骨髓瘤的孤儿药称号

用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的 P-BCMA-ALLO1 于 2024 年 3 月 13 日获得 FDA 孤儿药资格认定。

这是一种新型 BCMA 靶向同种异体、富含 T 干细胞记忆 (TSCM) 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。1 期试验 (NCT04960579) 的结果表明，P-BCMA-ALLO1 耐受性良好，不良反应可控，该治疗还显示出患者的客观缓解率 (ORR) 很高。

13、FDA 批准替雷利珠单抗治疗不可切除或转移性食管鳞癌

FDA 于 2024 年 3 月 14 日批准替雷利珠单抗用于治疗既往化疗后未接受 PD-1/PD-L1 抑制剂的食管鳞状细胞癌患者。

此次批准基于 RATIONALE 302 试验 (NCT03430843)，该试验显示替雷利珠单抗与化疗相比可改善这些患者的总生存期。在替雷利珠单抗组中，中位 OS 为 8.6 个月（95% CI，7.5-10.4），而化疗组为 6.3 个月（95% CI，5.3-7.0）。该药剂预计将于 2024 年下半年在美国上市。