【1】CRISPR/Cas9成功恢复FIX敲除小鼠的FIX表达
肝靶向腺病毒(AAV)相关的基因疗法在治疗血友病的临床试验中取得了初步的成功，但尚未观察到长期、持续的治疗效果。
近日研究人员对采用CRISPR/Case9介导的基因靶向疗法治疗B型血友病的效果进行研究。研究人员构建了一种携带了一个短启动子、部分人IX因子（FIX）cDNA（携带超活的FIX Padua突变）的载体。给新出生的和成年的FIX敲除的（FIX-KO）小鼠单次注射双重AAV载体，可获得稳定的FIX表达，表达水平维持在正常水平之上的时间长达8个月。
载体治疗8周后，研究人员给一组新生和成年的治疗过的FIX-KO小鼠进行肝脏部分（2/3）切除术；在手术过程中，无任一小鼠出现并发症，均存活下来。肝脏部分切除术后，FIX的水平维持在相似水平长达24周，提示基因靶向治疗稳定。
【2】典型种痘样水疱病样淋巴组织增生性病
典型种痘样水疱病样淋巴组织增生性病(HVLPD)患者血液T细胞和/或NK细胞中通常携带高水平的EB病毒(EBV) DNA，阳光照射可引起皮肤损伤，损伤的皮肤中有EBV感染的淋巴细胞浸润。虽然HVLPD在美国和欧洲罕见，但在亚洲和南美很常见。该疾病可进展成全身性疾病，导致致死性淋巴瘤。
研究发现非白种人HVLPD发病的年龄要晚于白种人（平均年龄8岁 vs 5岁），但EBV病毒水平要更高（平均：1515000 vs 250000 拷贝/ml），而且血液中低NK细胞和T细胞数量的患者要更多（分别是83% vs 50%和83% vs 30%）。对一位白种人患者的皮肤进行RNA测序分析显示，与正常皮肤的相比，损伤皮肤中可吸引T细胞和NK细胞的IFN-γ和趋化因子的表达水平增加。
【3】Venetoclax联合奥比妥单抗治疗慢性淋巴细胞白血病
近日研究人员评估venetoclax与奥比妥单抗联合应用时的最大耐受剂量(MTD)，以及其应用于复发性/难治性（R/R）或既往未治疗过的（1L）慢性淋巴细胞白血病患者时的安全性和耐受性。
共招募了50位R/R患者和32位1L患者，研究治疗期间未出现剂量限制性副反应。两种治疗方案的安全性无差异。最常见的3-4级副反应有中性粒细胞减少（R/R组 58%，1L组 53%）。R/R组和1L组患者3-4级感染的发生率分别是29%和13%，1L组中无致命性感染发生。所有输液反应均为1-2级。无临床肿瘤溶解反应发生。R/R组和1L组患者的总体最高缓解率分别高达95%（CR/CRi， 37%）和100%（CR/CRi， 78）。最后一次奥比妥单抗用药后3个月之后，R/R组和1L组外周血中最小残留病灶（MRD）的阴性率（<10-4）分别为64%和91%。
【4】ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤存在复发性MSCE116K突变
间变性大细胞淋巴瘤(ALCLs)是一组比较常见的T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHLs)，根据ALK重排的存在与否，ALCLs大致可分为ALK阳性或ALK阴性。
对62例T-NHLs患者的外显子测序发现在肌球蛋白基因上有一个既往未报道过的复发性突变，MSCE116K，仅见于ALK阴性的ALCLs。对238例T-NHLs患者进行额外测序证实了MSCE116K对ALK阴性ALCL患者的特异性，并进一步证明了14/15个突变病例(93%)同时携带DUSP22重排。功能分析表明，MSCE116K为显性失活性变异，可逆转野生型肌球蛋白诱导的MYC和细胞周期的抑制作用。染色质免疫沉淀测序和转录组分析发现，细胞周期调控基因E2F2是肌球蛋白的直接转录靶点。MSCE116K可逆转E2F2诱导的细胞周期阻滞，促进了CD30-IRF4-MYC轴的表达，IRF4又可与MSC启动子结合反过来诱导其表达。BET抑制剂JQ1会优先靶向表达MSCE116K的ALCL细胞。
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