Liver Int:在人类和动物肝细胞癌模型中:改变的脂肪酸结合蛋白4(FABP4)的表达和功能
2017-11-26 MedSci MedSci原创
以上数据表明FABP4,正常情况下在肝脏中不表达的FABP,可以由肝细胞和HCC细胞合成和分泌。FABP4可能在调节肥胖相关肿瘤的进展中,发挥重要作用。
研究背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的第三个主要原因。HCC发生的危险因素有:病毒性肝炎、酒精和肥胖。脂肪酸结合蛋白(FABPs)结合长链游离脂肪酸(FFAs),以组织特异性的方式表达。在肝脏中主要以FABP1的形式存在,在脂肪细胞中主要以FABP4的形式存在。本研究旨在调查人类和动物肥胖相关的肝癌中FABPs1-9的表达与功能。
研究方法:在小鼠肥胖促进的肝癌中,研究FABP1-9的表达与功能。依据这些数据,在体外HepG2和HuH7细胞中,分析FABP4的表达与功能。检测不同肝脏病因患者血清FABP4水平。
研究结果:独立与肿瘤状态,肥胖小鼠肝脏中,FABP4 mRNA和蛋白表达增加,同时血清FABP4水平增加。在体外,通过脂肪酸治疗,HCC中可以检测到FABP4表达,并导致FABP4释放到培养基。使用外源性FABP4,可诱导人类HCC细胞增生和迁移显著性增强。患者血清表明,患有潜在肝病的患者,特别是非酒精性脂肪肝(NAFLD)和HCC的患者中,FABP4显著增加。
研究结论:以上数据表明FABP4,正常情况下在肝脏中不表达的FABP,可以由肝细胞和HCC细胞合成和分泌。FABP4可能在调节肥胖相关肿瘤的进展中,发挥重要作用。
原始出处
Thompson KJ, Austin RG, Nazari SS, et al. Altered fatty acid binding protein 4 (FABP4) expression and function in human and animal models of hepatocellular carcinoma. Liver Int, 2017, Nov 24. doi: 10.1111/liv.13639.
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