局部晚期鼻咽癌的治疗方法

诱导化疗是指放疗前使用的化疗，可在短时期内减少肿瘤负荷并减轻由于肿瘤引起的各种临床症状，改善血供，提高放疗敏感性，对亚临床转移灶也有一定的作用。【3】

自1990年代初以来，诱导化疗已得到广泛应用，具有较好的疗效，其中以铂类为基础的同期放化疗是局部晚期鼻咽癌的标准治疗方法之一，可以显著减少局部和远处转移。

近年来，临床发现鼻咽癌患者采用同步放化疗在局部控制、远距离控制方面是有益的，但是，即使采用“最佳”的同步放化疗，对局部晚期鼻咽癌患者的预后仍然较差。因此，可能需要在标准同步放化疗中添加化疗（诱导放疗和/或辅助化疗）来进一步加强治疗效果。而且，从广义上来讲，鼻咽的局部解剖结构非常复杂，其位于重要放射敏感性器官（大脑、脑干、视交叉、视神经、眼睛等）附近，从肿瘤邻接的关键结构中可以知道，使用诱导放疗可以缩小肿瘤体积，从而在随后的放疗中获得更好的剂量覆盖。另外，在一些鼻咽癌流行国家，由于医疗资源有限，部分患者放疗需等待很长时间，而诱导放疗可使鼻咽癌患者在等待放疗时得到有效治疗。【4】

尽管诱导化疗后同步放化疗可提高局部晚期鼻咽癌患者的生存率，但诱导化疗也会增加其毒性作用。【5】

目前放疗的同时使用顺铂，然后辅以顺铂和氟尿嘧啶进行化疗已成为局部晚期鼻咽癌患者的标准治疗方案。

最近研究表明：同期放化疗(顺铂)加辅助化疗(顺铂、氟尿嘧啶)对局部晚期鼻咽癌患者的5年总体生存率并无显著作用,但可显著改善10年的总体生存率。

但由于同期放化疗加辅助化疗会增加患者急性毒性的发生率,因此其治疗的依从性差(完成率 46% ~ 76% )，辅助化疗的作用也受到质疑。因此，同期放化疗辅助化疗不一定适用于所有局部晚期鼻咽癌患者，而是更适用于同期放化疗失败风险较高的患者。【5】

靶向治疗通过作用于与鼻咽癌细胞进展相关的特定分子来阻断信号传递，从而抑制鼻咽癌的发生、发展。

目前，针对鼻咽癌靶向治疗的临床试验还不多，主要针对表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）。

表皮生长因子受体（EGFR）已被作为抗肿瘤治疗的新靶点，而鼻咽癌患者中高达85%表现为EGFR过表达。

体外研究显示，西妥昔单抗在EGFR蛋白高表达的鼻咽癌细胞系中具有显著的抗肿瘤作用，且西妥昔单抗还可增强顺铂或紫杉醇在鼻咽癌细胞系中的抗肿瘤作用，表明西妥昔单抗联合标准化疗有望进一步提高鼻咽癌患者的疗效。

血管内皮生长因子( VEGF)是一种强有力的内皮细胞有丝分裂原和血管通透性诱导剂，在肿瘤生长和新生血管形成中具有关键作用，67%的鼻咽癌患者中VEGF过表达，且鼻咽癌肿瘤中VEGF高表达与复发率高、淋巴结转移率高及生存率低有关。

目前，针对鼻咽癌靶向治疗的临床试验多为Ⅰ、Ⅱ期，不同靶向药物可在不同程度上延迟鼻咽癌的进展并延长患者的生存期。已有的Ⅱ期临床试验表明，鼻咽癌患者虽对吉非替尼的耐受性良好，但应答率较低，因此不适合临床治疗。【5】相反，尼妥珠单抗联合IMRT治疗局部晚期鼻咽癌的效果明显优于单纯放疗，可提高局部控制率，提升患者的生活质量，并延长其生存期，值得推广应用。【6】西妥昔单抗在鼻咽癌放疗中可以增强放疗敏感性。【7】靶向治疗联合IMRT或CCRT可能是未来的选择，这可能会减轻放疗或化疗的毒性，为提高局部晚期鼻咽癌患者的治疗效果开辟新的途径。

肿瘤的免疫治疗是指通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机杀灭癌细胞和肿瘤组织的一种治疗方法 。该治疗方法与手术、化疗、放疗、靶向治疗均有不同，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。

免疫治疗方法主要包括EB病毒疫苗接种、过继T细胞治疗、免疫检查点抑制剂治疗等。

鼻咽癌中与EB病毒相关的肿瘤抗原是重要的靶点。

目前也已经有树突状细胞疫苗以及针对 EB病毒相关肿瘤抗原的重组痘苗病毒，临床试验也显示T细胞对其具有一定的免疫原性及疗效，少部分鼻咽癌肿瘤细胞可表达免疫原性较弱的II型EB病毒潜伏期蛋白，从而导致逃避宿主免疫监视，但仍需进一步的大规模临床试验证实其疗效。【8】

节律化疗是一种持续低剂量的抗癌治疗方案，在一些肿瘤中已显示出良好的疗效。

多项研究评估了局部晚期鼻咽癌患者同期放化疗后进行替加氟、尿嘧啶节律化疗的疗效，结果显示该治疗方法的5年总生存率、无病生存率均显著高于非节律化疗组(分别为 91. 89% 比 57. 58% 、72. 97% 比 36. 36% )。

 因此, 节律化疗可作为辅助治疗进一步提高鼻咽癌患者的疗效。【9】