BLOOD：奥英妥珠单抗治疗急性淋巴细胞白血病缓解期可测量残留疾病的2期研究

相关可测量残留病(MRD)的检测是急性淋巴细胞白血病(ALL)复发的最强预测因子，急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗后出现可测量的残留病(MRD)与较高的复发风险和更坏的结果相关，而诱导/巩固后MRD阴性与复发风险低和生存率高。奥英妥珠单抗是一种人源化的抗CD22单克隆抗体，偶联于细胞毒剂卡奇霉素,在MRD的情况下使用奥英妥珠单抗可能改善结果。在此，德克萨斯大学安德森癌症中心报告了一项II期试验的结果，该试验评估了在MRD阳性≥1x10⁻⁴的完全缓解(CR)的B细胞ALL患者中，奥英妥珠单抗在根除MRD中的作用。

这项II期试验纳入了年龄≥18岁的B细胞ALL患者，在第1个周期的第1天和第8天分别给予0.6mg/m²和0.3mg/m²奥英妥珠单抗，然后在第2-6个周期的第1天和第8天给予0.3mg/m²。连续治疗了26例患者，中位年龄46岁(范围19-70岁)。CR1 19例(73%)，CR2+ 7例(27%);16例(62%)为费城ALL染色体阳性。

表1 ≥10%的患者发生治疗相关不良事件或任何3-4级相关不良事件

15例(58%)基线MRD≥1x10^-3。中位数为3个周期(范围1-6)。18例(69%)患者响应并达到MRD阴性。中位随访24个月(范围9-43)后，整个队列的2年无复发生存率(RFS)为54%，2年总生存率为60%。不良事件多为低级别；2例(8%)患者出现窦性梗阻综合征。

图1 (A)在整个队列和(B)在应答者中的无复发生存

这项研究和GIMEMAALL2418研究均表明，奥英妥珠单抗是一种有效的异基因造血干细胞移植（ASCT）桥接疗法。然而，与布林纳单抗在MRD环境下的经验类似，在布林纳单抗后ASCT的作用尚未明确确立。这项研究中，6例患者行ASCT后2年生存率约为60%。7名接受奥英妥珠单抗治疗的患者在没有ASCT的情况下仍处于MRD阴性缓解状态。未来的试验评估CD19导向的嵌合抗原受体细胞治疗在奥英妥珠单抗后巩固的作用是有必要的。

综上所述，奥英妥珠单抗是安全有效的，代表了一种新的替代疗法，可用于根除持续MRD或MRD复发的B细胞ALL患者的MRD。但其还需要进一步的验证性研究。

原始出处：

Jabbour E, Haddad FG, Short NJ, et al. Phase 2 study of inotuzumab ozogamicin for measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia in remission. Blood. 2024;143(5):417-421. doi:10.1182/blood.2023022330