ARD:衰老和干扰素 γ 反应驱动发炎关节的中性粒细胞表型
2022-03-17 网络 网络
关节炎患者的循环中性粒细胞与健康对照者相似,但关节液细胞表现出一系列变化,且跨物种保守(人类和小鼠中类似),这表明IFN-γ反应和衰老是滑液中性粒细胞表型的互补驱动因素。
目的:中性粒细胞通常是关节炎滑液中含量最多的白细胞,在炎症性关节炎效应期起中心作用,但它们在发炎的滑液中的表型异质性却知之甚少。研究者试图了解中性粒细胞从血液迁移到关节时发生的变化。
方法:研究人员对健康人血液、关节炎血液和关节炎滑液中的中性粒细胞进行RNA 测序,将转录特征与鼠 K/BxN血清转移性关节炎的转录特征进行比较。研究者通过质谱来量化蛋白质表达,并试图在培养的来源于健康血液的中性粒细胞中复制滑液表型。
结果:来自健康供体和活动性关节炎患者的血液中性粒细胞显示出大致相似的转录特征。相比之下,滑液中性粒细胞表现出超过1600个差异表达的基因。基因特征确定了人类和小鼠对干扰素γ(IFN-γ)以及肿瘤坏死因子、白细胞介素6和缺氧的显著反应。质谱证实,健康和关节炎供体血液中性粒细胞在很大程度上相似,但揭示了由CXCR1下调和 FcγRI、HLA-DR、PD-L1、ICAM-1和CXCR4上调定义的滑液中的一系列中性粒细胞表型。在培养的血液中性粒细胞中复制该特征的关键要素是IFN-γ和延长培养时间(衰老)。
结论:关节炎患者的循环中性粒细胞与健康对照者相似,但关节液细胞表现出一系列变化,且跨物种保守(人类和小鼠中类似),这表明IFN-γ反应和衰老是滑液中性粒细胞表型的互补驱动因素。
出处:
Grieshaber-Bouyer R, Exner T, Hackert NS, et al. Ageing and interferon gamma response drive the phenotype of neutrophils in the inflamed joint. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 15 February 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221866
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