Nat Med：索马鲁肽治疗肥胖症和心血管疾病的长期肾脏预后

肥胖是肾小球滤过率(GFR)下降和蛋白尿增加的危险因素。虽然这种关联部分是由于糖尿病和相关的心脏代谢紊乱，但即使在没有糖尿病的个体中，肥胖也会增加估计肾小球滤过率(eGFR)<60 ml/min/1 1.73m2(即3期或更严重的慢性肾病(CKD))的风险。例如，体重指数(BMI)是CKD预后联盟肾衰竭或eGFR丢失风险方程中的预测协变量，该联盟基于31个国际队列，涉及约450万无糖尿病患者。孟德尔随机化研究发现，超重和肥胖与慢性肾病之间存在因果关系。

肥胖引起CKD的潜在机制包括超滤过、炎症增加、氧化应激、管状钠重吸收增加和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。与肥胖相关的肾脏病理特征包括异位脂质积累、肾窦脂肪增加、高滤过相关的肾小球滤过屏障损伤和肥胖相关的肾小球病变(局灶节段性肾小球硬化伴或不伴肾小球肿大)。因此，一个重要的问题是，如何最好地预防或治疗与肥胖相关的CKD。对于肥胖相关的CKD，理想的治疗方法是减轻体重，并对涉及肾损伤的途径有直接影响。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂(GLP-1RAs)可能具有这种直接的肾脏保护作用，有证据表明，纤维化相关和炎症相关基因的表达发生改变，晚期糖基化终产物的受体下调。

一项对大型心血管疾病(CVD)结局试验的荟萃分析显示，GLP-1RAs对2型糖尿病和心血管高危患者的复合肾脏结局指标有改善作用。然而，目前尚不清楚GLP-1RAs，如索马鲁肽，是否与超重或肥胖无糖尿病患者的肾功能有益作用有关。

先前试验报道，在没有糖尿病的超重/肥胖和已确诊心血管疾病的患者中，与安慰剂(n=8801)相比，使用索马鲁肽可减少20%的主要不良心血管事件(n=8803)。近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，在该研究中，研究人员在SELECT试验中评估了每周一次2.4 mg的索马鲁肽对肾脏预后的影响。预先指定的主要复合肾脏终点(肾脏疾病死亡、开始慢性肾脏替代治疗、持续估计肾小球滤过率(eGFR) < 15ml/min/1.73 m2、持续≥50%的eGFR降低或持续大量白蛋白尿)的发生率(1.8%)低于安慰剂(2.2%):风险比(HR)=0.78;95%置信区间(CI)为0.63, 0.96;p=0.02。104周时eGFR的治疗获益为0.75ml/min/1.73 m2(95%CI为0.43, 1.06;P<0.001)和2.19 ml/min/1.73 m2(95%CI为1.00, 3.38;P<0.001)。

由此可见，这些结果表明，在没有糖尿病的超重/肥胖患者中，索马鲁肽对肾脏预后具有益处。

原始出处：

Helen M. Colhoun,et al.Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial.Nature Medicine.2024.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03015-5