Cancer Commun：马骥团队揭秘肿瘤微环境中铁死亡与抗肿瘤免疫的串扰

导读：免疫疗法和铁死亡是癌症治疗和调节细胞死亡研究的新焦点，自成立以来一直是广泛研究的主题。自从发现铁死亡诱导是抗肿瘤免疫的机制之一，可以增强免疫治疗的疗效以来，越来越多的研究人员致力于两者联合使用协同抗癌治疗的研究。尽管最近的研究表明铁死亡可能会抑制抗肿瘤免疫并减弱其治疗效果，但对该领域的热情和研究有增无减。

9月17日，四川大学华西医院马骥团队在《Cancer Communications》上发表综述“The crosstalk between ferroptosis and anti-tumor immunity in the tumor microenvironment: molecular mechanisms and therapeutic controversy”，阐述了肿瘤微环境中铁死亡与抗肿瘤免疫的串扰：分子机制与治疗争议。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12487

免疫疗法的出现极大地重塑了癌症治疗的格局，大大提高了多种类型癌症的治疗效果。然而，只有一小部分人对此做出了回应，这突出表明迫切需要新的方法来提高其反应率。铁死亡是最近发现的一种程序性细胞死亡形式，已成为抗肿瘤治疗的一种有前途的方法，靶向铁死亡杀死肿瘤被视为一种潜在的有效策略。大量研究表明，诱导铁死亡可以协同增强免疫疗法的效果，为未来有前途的联合治疗方法铺平道路。然而，最近的研究引起了人们对诱导铁死亡对抗肿瘤免疫的潜在负面影响的担忧，导致科学界对铁死亡和抗肿瘤免疫之间相互作用的相互矛盾的观点，从而强调了全面审查现有文献的必要性。以往关于铁死亡的评论涉及相关内容，许多主要关注铁死亡对抗肿瘤免疫的促进作用，而忽略了最近关于铁死亡对免疫力的抑制作用的证据。其他人则只专注于从癌细胞和铁死亡或免疫细胞和铁死亡的角度讨论相关内容。鉴于癌细胞和免疫细胞都存在于肿瘤微环境中，片面的讨论无法全面总结这一话题。

因此，本文从肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞两个角度，系统总结了目前关于铁死亡与抗肿瘤免疫相互作用的相互矛盾的观点，旨在为铁死亡靶向治疗和免疫治疗肿瘤的联合转化基础提供潜在的解释和确定所需的工作。

对于免疫细胞来说，铁死亡诱导药物对它们的直接影响是不可避免的问题。抗肿瘤免疫细胞的铁死亡及相关功能下降可能在铁死亡介导的部分免疫抑制中起重要作用。然而，介导不同免疫细胞对铁死亡敏感性的关键分子和信号通路可能有所不同，为铁死亡的靶向治疗甚至利用铁死亡杀死免疫抑制细胞群提供了可能性。此外，将抗肿瘤免疫细胞的抗铁死亡修饰与铁死亡治疗相结合可能是一种可行的方法（图6）。

铁死亡靶向治疗与过继细胞治疗的可能组合。虽然诱导铁死亡可以有效杀死肿瘤细胞，但也可能损害抗肿瘤免疫，影响铁死亡靶向治疗的疗效。因此，将抗铁死亡修饰后的抗肿瘤免疫细胞过继再输注与铁死亡诱导剂相结合可能发挥更有效的治疗作用。该方法既保持了铁死亡诱导剂对肿瘤的杀伤作用，又减少了对抗肿瘤免疫的损伤，从而提高了铁死亡靶向治疗与免疫治疗的疗效。

综上所述，铁死亡与抗肿瘤免疫的关系是复杂的。虽然铁死亡癌细胞对抗肿瘤免疫的总体影响可能因肿瘤类型和特定环境而异，但人们普遍认为其对抗肿瘤活性的促进作用掩盖了抑制作用。铁死亡癌细胞的免疫原性、铁死亡对免疫细胞的影响以及铁死亡细胞与抗肿瘤免疫的相互作用仍需进一步研究，以进一步阐明铁死亡在抗肿瘤免疫中的调控作用及其机制。这将有助于明确铁死亡靶向治疗肿瘤的可行性和潜在缺陷，为针对不同类型肿瘤选择铁死亡靶向治疗和免疫治疗的不同联合策略提供转化依据。

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12487