Scientific Reports：静脉注射西地那非治疗早产儿早期肺动脉高压

研究背景：

早产儿和足月新生儿的肺动脉高压（PH）是导致这一人群短期和长期发病率和死亡率增加的主要因素。尽管过去20年间出现了一些有希望的新药物用于PH治疗，但死亡率仍然很高。对于早产儿和足月新生儿PH治疗的一种候选药物是西地那非。西地那非通过环磷酸鸟苷（cGMP）途径作用，并作为磷酸二酯酶5（PDE 5）抑制剂，抑制正常情况下将cGMP降解为平滑肌细胞中的PDE 5，从而增加细胞质cGMP水平。本研究的目的是评估过去十年（2012年至2021年）早产儿（胎龄<37周）早期PH诊断患者连续静脉注射西地那非治疗的数据，以进一步了解静脉注射西地那非治疗早期PH的效果。

研究方法：

本研究回顾性筛选了2012年1月至2021年12月期间在德国波恩大学儿童医院新生儿重症监护室接受治疗的婴儿，以进行研究。纳入标准包括：经超声心动图确认存在PH，接受连续静脉注射西地那非治疗，胎龄<37周。排除标准包括：胎龄≥37周，先天性横膈疝（之前有一项研究分析了该亚组连续静脉注射西地那非治疗），在静脉治疗或单独口服治疗之前接受口服西地那非治疗，需要手术修复的先天性心脏缺陷，以及原始姑息护理。

研究结果：

主要临床终点指标定义为根据氧合指数（OI）、饱和氧压指数（SOPI）和PaO2/FiO2比率改善程度来评估对西地那非的反应。早期PH的诊断定义为出生后不满28天（DOL）。最终纳入了58名婴儿，其中47％被分类为极低出生体重（VLBW）婴儿。主要终点指标在57％的婴儿中得到改善。对于未对西地那非产生反应的婴儿，住院期间死亡的可能性增加了三倍以上（72％对比21％）。超声心动图显示的PH严重程度和右心室功能障碍（RVD）在治疗开始后24小时内显著减轻。西地那非治疗导致57％的早产儿的氧合障碍显著改善，而VLBW婴儿的反应率相似。连续静脉注射西地那非治疗与PH严重程度和RVD显著降低相关。

研究结论：

连续静脉注射西地那非治疗与早产儿（包括极低出生体重和极低胎龄儿）的氧合障碍显著改善相关。此外，连续静脉注射西地那非治疗还与早产儿在超声心动图评估中PH、RVD和RV/LV比率的改善相关。然而，相当比例的早产儿（43%）对西地那非治疗无反应，尤其是先天性诊断为肺发育不良的婴儿。这些婴儿在住院期间面临较高的死亡风险。

参考文献：

Schroeder L, Monno P, Strizek B, Dresbach T, Mueller A, Kipfmueller F. Intravenous sildenafil for treatment of early pulmonary hypertension in preterm infants. Sci Rep. 2023 May 24;13(1):8405. doi: 10.1038/s41598-023-35387-y. PMID: 37225769.