Cell Death Differ:精氨酸甲基转移酶PRMT5:基底样乳腺癌的潜在治疗靶标
2021-05-27 xiaozeng MedSci原创
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其严重威胁着女性的健康。
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其严重威胁着女性的健康。据美国癌症协会报告的最新癌症统计数据,乳腺癌是20-59岁女性癌症相关死亡的主要原因。
基底样乳腺癌(BLBC)亚型的特征在于基底标志物的表达,而非雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子2(PR)的状态。在年轻女性中BLBC的发生频率更高,而该疾病也更具侵略性,BLBC患者的临床预后一般较差。
KLF5(Krüppel样因子5)是一种致癌因子,其在BLBC中高表达,且会促进细胞的增殖、存活、迁移以及干细胞和肿瘤的生长。然而,其翻译后修饰的相关研究尚不清楚。
PRMT5(精氨酸甲基转移酶5)也是与多种癌症(包括乳腺癌)相关致癌基因。在乳腺癌中,PRMT5是BCSC细胞增殖、自我更新和基因组稳定性的关键调节因子。
在这项研究中,研究人员发现PRMT5与KLF5相互作用,且在BLBC细胞中,其以甲基转移酶活性依赖性的方式催化KLF5的第57位精氨酸的二甲基化(R57me2)。
PRMT5与KLF5相互作用并甲基化后者
敲除或药物抑制(PJ-68)PRMT5可降低KLF5及其下游靶基因的表达水平。PRMT5诱导的KLF5 R57me2能够拮抗GSK3β介导的KLF5的磷酸化,随后拮抗Fbw7介导的KLF5泛素化和降解。
功能研究显示,PRMT5能够通过提高KLF5的稳定性,至少部分地促进乳腺癌干细胞的维持和增殖。进一步的研究发现,PRBL5和KLF5的蛋白水平与BLBC的临床状态呈正相关。
PJ-68通过抑制PRMT5移植肿瘤的生长
综上,该研究结果揭示,PRMT5能够通过甲基化KLF5,以防止其磷酸化、泛素化和降解,进而促进乳腺癌干细胞的维持和增殖。这些研究发现也说明了PRMT5或是BLBC的潜在治疗靶标。
原始出处:
Wang, X., Qiu, T., Wu, Y. et al. Arginine methyltransferase PRMT5 methylates and stabilizes KLF5 via decreasing its phosphorylation and ubiquitination to promote basal-like breast cancer. Cell Death Differ (10 May 2021).
本网站所有内容来源注明为“williamhill asia 医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于williamhill asia 医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“williamhill asia 医学”。其它来源的文章系转载文章,或“williamhill asia 号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与williamhill asia 联系,williamhill asia 将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
62
#CEL#
49
#甲基转移酶#
69
#精氨酸#
113
#治疗靶标#
49
#Differ#
40
#靶标#
56
#Death#
60
学习了,谢谢分享
81
学习了
73