Neurology：4种SARS-CoV-2疫苗接种后脑静脉窦血栓形成风险一览，年轻人群首当其冲

接种疫苗是抗击新冠肺炎大流行最有效的方法。欧洲药品管理局(EMA)对四种针对SARSCoV-2的疫苗进行了积极的评估：2种腺病毒载体疫苗(ChAdOx1 NCoV-19，阿斯利康/牛津和Ad26.COV2.S，Janssen/Johnson&Johnson)和2种信使RNA疫苗(BNT162b2，辉瑞/BioNTech和mRNA-1273，Modern na)，后来获准在欧盟使用。

在最近接种腺病毒载体疫苗的个体中报告了脑静脉窦血栓形成(CVST)和其他不寻常部位血栓形成的病例后，新冠肺炎疫苗接种活动遭遇了障碍。在CVST患者中罕见的伴发血小板减少的情况下，提出了一种自身免疫调节的血小板活化和消耗的病理生理机制。确实，疫苗诱导的自身免疫抗血小板因子-4起着关键作用。新描述的情况被称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症(VITT)或血栓形成和血小板减少综合征(TTS)。由于年轻的疫苗接种者被认为有更高的血栓并发症风险，许多欧洲国家通过引入接种这些疫苗的年龄限制(ETable1)，限制了ChAdOx1 NCoV-19和Ad26.COV2.S疫苗的使用。

尽管针对腺病毒SARS-CoV-2疫苗的分发采取了各种策略，但关于接种SARSCoV-2疫苗后CVST和TTS的绝对风险的信息仍然有限，特别是在特定的年龄段。这些信息对政策制定者来说至关重要，这样就可以根据证据做出决定，决定使用腺病毒载体SARS-CoV-2疫苗的年龄限制是否合理。因此，这项研究的目的是利用欧洲经济区(EEA)和英国(UK)国家的药物警戒数据，按年龄组分层，提供接种SARS-CoV-2疫苗后CVST和CVST合并血小板减少的最新预计数据。

脑静脉窦血栓形成(CVST)是SARS-CoV-2疫苗接种后罕见的药物不良反应，是血栓形成和血小板减少综合征的一部分。估计CVST合并血小板减少的本底发病率为每月0.1/百万。近日，有研究人员评估了接种SARSCoV-2疫苗后伴有和不伴有血小板减少的CVST的年龄分层风险。

研究人员使用欧洲药品管理局的EudraVigilance数据库中的数据(直到2021年6月13日)，在第一次接种4种SARS-CoV-2疫苗后的28天内，估计了出现和不出现血小板减少的CVST的绝对风险。作为分母，研究人员使用了来自31个欧洲国家的疫苗投放数据。对于来自25个国家和地区的2280万成年人，还估计了每个年龄段的第一剂ChAdOx1 NCoV-19后患CVST的绝对风险。

• 首次接种ChAdOx1NCoV-19、Ad26.COV2.S、BNT162b2和mRNA-1273后28d内CVST的绝对危险度分别为7.5(95%CI 6.9~8.3)、0.7(95%CI 0.2~2.4)、0.6(95%CI 0.5~0.7)和0.6(95%CI 0.3~1.1)；
• 首次接种ChAdOx1NCoV-19、Ad26.COV2.S、BNT162b2和mRNA-1273后28d内发生CVST合并血小板减少的绝对风险分别为4.4(95%CI 3.9~4.9)、0.7(95%CI 0.2~2.4)、0.0(95%CI 0.0~0.1)和0.0(95%CI 0.0~0.2)/百万；
• 在接受ChAdOx1NCoV-19治疗的患者中，18-24岁年龄组发生CVST的绝对风险最高(分别为7.3‰，95%可信区间2.818.8‰和3.7‰，95%可信区间1.0~13.3)；
• CHAdOx1NCoV-19受者发生CVST并血小板减少的风险在≥70岁年龄组中最低(0.2，95%CI0.0~1.3)；
• 与≥相比，年龄<60岁是合并血小板减少的预测因子(发生率比5.7995%CI2.9811.24，p<0.001)。

在较年轻的人群中，首次接种ChAdOx1 NCoV-19疫苗后28天内出现CVST合并血小板减少的风险较高。与估计的背景风险相比，接受Ad26.COV2.S治疗的患者发生CVST合并血小板减少的风险略有增加。在接受SARS-CoV-2mRNA疫苗的患者中，CVST合并血小板减少的风险没有增加。

文献来源：Krzywicka K, van de Munckhof A, Sánchez van Kammen M, et al. Age-Stratified Risk of Cerebral Venous Sinus Thrombosis After SARS-CoV-2 Vaccination [published online ahead of print, 2021 Dec 17]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013148. doi:10.1212/WNL.0000000000013148