Oncogene：p300/CBP抑制剂能够增强前列腺中程序性死亡配体1阻断治疗的效果
2020-04-07 AlexYang MedSci原创
抗体药物的程序性死亡配体1（PD-L1）阻断在癌症治疗中是一种很有前景的治疗方法，而在许多类型癌症的临床响应，包括前列腺癌（PCa）仍旧有限。肿瘤细胞通过外泌体或者剪接变异分泌PD-L1，并且在许多类
抗体药物的程序性死亡配体1（PD-L1）阻断在癌症治疗中是一种很有前景的治疗方法，而在许多类型癌症的临床响应，包括前列腺癌（PCa）仍旧有限。肿瘤细胞通过外泌体或者剪接变异分泌PD-L1，并且在许多类型的癌症中是PD-L1阻断治疗抗性产生的新机制，其中包括了前列腺癌。因此，这也表明了阶段PD-L1的分泌或者表达也许能够改善PCa治疗中PD-L1阻断疗法的响应比例。
最近，有研究人员报道了在一个同系PCa模型中，小分子p300/CBP抑制剂通过阻断内在和IFN-γ诱导的PD-L1表达，能够大幅度的增强PD-L1阻断治疗的效果。同时，p300/CBP能够通过转录因子IRF-1被招募到CD274（编码PD-L1）的启动子上，从而诱导CD274启动子区组蛋白H3的乙酰化作用，进而进行CD274转录。A485（一种p300/CBP抑制剂）能够阻止上述过程并通过阻断CD274的表达来阻断外泌体分泌PD-L1，进一步与PD-L1抗体组合来重新激活T细胞的功能来应对肿瘤的攻击。
最后，研究人员指出，他们的研究报道了癌细胞通过表观因子调控PD-L1表达的新机制，并为增强免疫检查点抑制剂治疗提供了一种新的治疗途径。
原始出处：
Jinghui Liu， Daheng He， Lijun Cheng et al. p300/CBP inhibition enhances the efficacy of programmed death-ligand 1 blockade treatment in prostate cancer. Oncogene. 23 Mar 2020
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