Elife：女性更耐受肺炎感染机制被揭示

肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是一种病源性细菌，容易通过咽喉感染侵入肺部，血液或大脑。每年这种细菌会导致全世界数百万儿童和年长者患上肺炎、血液感染或脑膜炎。

为了增强机体对细菌性肺炎的先天免疫，一个跨国研究团队研究了小鼠抵抗感染的性别差异。他们发现，雌激素激活的一种酶，能提高雌性小鼠对细菌性肺炎的抵抗力。这一成果发表在十月十五日的eLife杂志上。

与男性相比，女性天生就对呼吸道感染更有抗性。这项研究发现，雌性小鼠对细菌性肺炎的抵抗力，与一氧化氮合酶（NOS3）有关。他们还发现，雌激素的释放最终能激活这种酶。

哈佛大学的Lester Kobzik教授领导研究团队，将肺炎链球菌引入小鼠肺部，以模拟病菌被吸入的天然过程。雌性小鼠和经雌激素处理的雄性小鼠，能以更快的速度从肺部清除细菌（与正常雄性小鼠相比），使肺部炎症快速减轻。

在体外实验中，雌性小鼠和人类女性的肺部巨噬细胞（防御性细胞），能够更好的杀死肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。

随后，研究人员在另一组雄性和雌性小鼠中删除了负责NOS3生产的基因。他们发现，缺乏者这一基因的雌性小鼠，不能更好的抵抗感染。研究团队希望，这一发现能够有助于增强人体对普通和重度肺部感染的抵抗力。（延伸阅读：Nature关注末日危机：后抗生素时代即将到来）

流行病学数据显示，接受雌性激素或statin药物（激活NOS3）治疗的女性，较少因为肺炎住院治疗。研究人员用statin药物和小分子化合物AVE3085靶标NOS3，成功增强了巨噬细胞的杀菌能力。在原发性肺炎和继发性肺炎中，这类药物可以帮助机体清除病菌，提高宿主的生存情况。

“未来williamhill asia 的工作将能帮助人们，在流感大流行的时候减少继发细菌性肺炎，”文章的通讯作者Lester Kobzik教授说。“现在市面上已经有靶标NOS3的药物，这样的药物也的确能够提高小鼠模型对肺炎的抵抗力。”

原始出处：
Yang Z, Huang YC, Koziel H, de Crom R, Ruetten H, Wohlfart P, Thomsen RW, Kahlert J, Sørensen HT, Jozefowski S, Colby A, Kobzik L.Female resistance to pneumonia identifies lung macrophage nitric oxide Synthase-3 as a therapeutic target.Elife. 2014 Oct 15;3. doi: 10.7554/eLife.03711.