读书报告 | PRISM研究：对比标准剂量和改良剂量伊匹木单抗联合纳武利尤治疗肾透明细胞癌的随机对照II期临床研究

导读

为降低伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的毒性，PRISM研究对比标准剂量伊匹木单抗（IPI 1mg/kg，3周一次）和改良剂量伊匹木单抗（IPI 1mg/kg，12周一次）联合纳武利尤治疗晚期肾透明细胞癌的价值。患者按2:1随机分组，接受改良IPI或标准IPI (1mg/kg)和纳武利尤(3mg/kg)四周期，之后纳武利尤维持治疗。主要终点是接受至少一剂治疗的患者中出现3-5级治疗相关不良事件(trAE)的比例。次要终点是改良组与历史舒尼替尼对照组相比的12个月无进展生存期(PFS)。

在2018年3月至2020年1月期间192例晚期肾透明细胞癌患者(69.8%为中/低风险)被随机分配并接受至少一剂研究药物。改良IPI组降低3-5级trAE发生率(32.8% vs 53.1%)， 显著降低结肠炎 (3.9% v 6.3%)、关节炎 (1.6% v 7.8%)、垂体炎(0.8% v 3.1%)和血清脂肪酶升高 (1.6% v 9.4%)发生率。因此，改良组因毒性停药比例降低（22.7% vs 39.1%），中位治疗时间延长（209天 vs 84天）。中位随访21个月，改良IPI组和标准IPI组的总有效率分别为45.3%和35.9%，中位PFS分别为10.8个月和9.8个月，OS尚未达到。

PRISM试验的结果表明，在aRCC患者IPI联合NIVO时，每12周给药一次IPI比每3周给药一次更安全。虽然不可能进行正式的内部疗效比较，但在非正式比较的基础上，治疗组之间没有观察到有意义的差异。上述结果与黑色素瘤和非小细胞肺癌的研究一致，提示低剂量和/或增加间隔剂量的IPI结合抗PD-1阻断可以保持有效，同时减少患者的毒性（J Clin Oncol. 2024 Jan 20;42(3):312-323.doi: 10.1200/JCO.23.00236）。