造福中国3亿干眼患者，比滴眼液更方便！北京同仁医院接英团队：创新鼻喷剂安全有效

干眼是一种多因素、与年龄相关的眼表疾病，可导致剧烈疼痛、视力障碍、泪膜高渗和不稳定、炎症和角膜伤口形成。《中国干眼诊疗中心规范化建设专家共识（2021）》指出，中国有3亿左右干眼患者。持续不稳定和/或缺乏泪膜是干眼的关键原因之一。干眼还有早发趋势，这可能与近视、使用手机和电脑时间过长等风险因素有关。一般来说，干眼的治疗选择包括泪液替代品、消炎药和物理疗法。目前在中国获批的干眼疗法通常以滴眼液形式给药，可能引起眼部灼烧感、视力模糊和味觉障碍等问题，且对手眼协调和点眼卫生有一定要求，患者治疗依从性较低。

在中国，目前还没有可用的鼻喷雾剂来促进干眼患者自然泪液的产生。OC-01鼻喷雾剂（其活性成分为伐尼克兰）是一种高选择性的乙酰胆碱受体激动剂，其给药途径相比于传统局部治疗具有许多优势，包括在接受眼部手术或有眼部疾病患者中避免眼表操作，属无菌多剂量包装，给药方便，并不含防腐剂。

近期，其3期临床试验结果发表于The Lancet Regional Health – Western Pacific，评估了OC-01鼻喷雾剂在中国干眼患者中的疗效和安全性。研究结果显示，每日两次OC-01鼻喷雾剂治疗干眼具有临床意义的有效性，既能增加自然泪液分泌，又能改善干眼症状，并有良好的安全性和耐受性。论文指出，“这是OC-01鼻喷雾剂在中国干眼患者中进行的首个3期研究”。首都医科大学附属北京同仁医院接英教授为该研究的通讯作者。

截图来源：The Lancet Regional Health – Western Pacific

专家解读

药明康德内容团队：该研究覆盖的患者群体大多数为女性，且患者平均年龄为43.5岁，这是否具有广泛的代表性？

接英教授：文章中广泛引证中国及国际著名干眼流行病学研究成果，说明干眼患病率女性高于男性，中美研究的性别构成相当，中国干眼患病有年轻化的趋势。

药明康德内容团队：研究结果显示，OC-01鼻喷雾剂可以增加自然泪液分泌，请问这是通过什么机制实现的？

接英教授：通过激活分布在鼻腔的三叉神经副交感神经末梢上的乙酰胆碱受体这一传统信号通路，再平衡局部交感-副交感神经系统的失衡状态，促进腺体和分泌细胞分泌泪膜中所需的水液、脂类和蛋白质。

药明康德内容团队：该鼻喷雾剂可以和其他的人工泪液交替或同时使用吗？

接英教授：可以。通过天然通路再平衡交感-副交感神经系统在现代人群中普遍的失平衡（例如交感神经过于兴奋时的应激、焦虑、对抗状态，或副交感神经收到抑制时的失眠、腺体分泌障碍等状态），与人工泪液的补充机制和途径没有冲突。

药明康德内容团队：您如何看待干眼治疗的发展趋势和前景？

接英教授：眼科转化医学的发展将持续引领创新疗法的研发，促进人体自身修复能力，同时结合科技手段有望减轻眼部功能过度使用对器官带来的长期健康负担。OC-01鼻喷雾剂的研发也反映了这一发展趋势。

研究介绍

这项随机、双盲、载体对照、多中心、3期临床试验于2022年7月21日~2023年4月4日在中国20家医院眼科进行，纳入340例年龄在18岁或以上、经临床诊断为干眼（根据患者症状、眼睛干燥评分[EDS]、Schirmer试验[表面麻醉]评分[STS，检查泪液分泌量是否正常]和角膜荧光素染色[CFS，用于评估角膜上细胞表面情况]评分诊断）、且在筛查访问前6个月内使用或希望使用人工泪液替代品来治疗干眼症状的人群，并将其按1:1比例随机分配至OC-01组（OC-01鼻喷雾剂0.6 mg/mL，每日两次）或对照组。患者平均年龄为43.5岁，且有78.8%为女性。

有327例（96.2%）患者完成了研究，有13例（3.8%）患者因非安全原因退出了研究。总的来说，两个治疗组的患者人口统计数据和基线特征平衡。 

主要研究终点为意向性治疗（ITT）人群中，从基线至第4周（第28天），STS改善≥10 mm的患者百分比。

• 结果显示，该研究达到了主要疗效终点：在意向性治疗（ITT，按随机分组结果分析）人群中，OC-01组从基线至第4周STS改善≥10 mm（表明患者泪液产生显著改善）的患者比例明显高于对照组（35.8%[n=63] vs. 17.7%[n=29]，分层优势比[OR]：2.67[95% CI：1.570~4.533]，P=0.0002）。

次要疗效终点为第4周时STS相较于基线的变化，以及第1周、第2周和第4周时EDS相较于基线的变化。

• 与对照组相比，OC-01组患者在第4周时平均STS较基线显著增加（最小二乘均差：3.79，95% CI：2.234~5.344，P<0.0001）。

• 与对照组相比，OC-01组患者在第4周时平均EDS较基线的降幅更大（最小二乘均差：-1.3；95% CI：-5.64~2.99，P=0.5467）。

• 早在第1周，OC-01组与对照组相比，EDS在数值上明显降低（最小二乘均差：-1.4；95% CI：-4.57~1.72，P=0.3725）。

其他疗效终点为：第4周时总CFS、下CFS、鼻CFS、颞叶CFS、中枢CFS和上CFS相较于基线的变化。

• 第4周时CFS相对于基线的变化表明，OC-01组与对照组相比，鼻腔、颞叶和中枢评分以及包括所有区域的总评分均有定向性改善，但差异未达到统计学意义。

OC-01组和对照组分别有87.4%和47.2%的患者报告了至少一次治疗相关不良事件（TEAE）。大多数TEAE的严重程度为轻度或中度。研究期间没有报告死亡病例。两组眼部TEAE的发生率相似：OC-01组和对照组分别有4.6%和5.5%的患者报告出现这种情况。两组中最常见的非眼部TEAE为打喷嚏（OC 01组为78.3%，对照组为22.1%）。没有发生与鼻腔给药相关的严重不良事件。

总的来说，OC-01鼻喷雾剂在每日两次的应用下，对干眼展现出了临床意义上的有效性，且其维持着良好的安全性和耐受性。OC-01鼻喷雾剂的创新给药方式，利用不含防腐剂的多剂量鼻喷雾剂，可以保护眼表，为干眼患者提供了一种既有效又方便的治疗选择。

参考资料

[1] Lei Tian, et al., (2024). Varenicline solution nasal spray for dry eye disease in Chinese patients: a randomized phase 3 trial. The Lancet Regional Health – Western Pacific, DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2024.101032.