J Ethnopharmacol：二仙汤通过调节脂肪酸代谢减轻卵巢切除所致骨质疏松症

背景：二仙汤（EXD）是治疗更年期综合征的经典中药配方，由仙茅、仙灵脾、当归、巴戟天、黄柏、知母组成，具有特殊的治疗活性和低副作用，也是临床上一种治疗骨质疏松症（OP）的中药配方。然而，EXD的抗OP机制尚未完全阐明。

研究目的：旨在验证EXD的抗OP作用，并探讨其潜在机制。

方法：通过网络药理学分析预测EXD的抗OP作用靶点和机制。然后，建立卵巢切除（OVX）大鼠模型，以验证EXD的关键抗OP机制。首先，通过显微CT骨分析、病理观察和ELISA检测证实EXD对OP的治疗作用。

其次，使用自动生化分析仪和GC-MS检测与关键生物过程相关的血清代谢物。最后，利用ELISA、qRT-PCR和western blot进一步探索EXD潜在的关键抗OP途径。

结果：共鉴定出159个EXD抗OP靶点。功能注释显示，使用EXD治疗OP与脂质代谢、脂肪酸（FA）代谢和PI3K/AKT信号通路相关。

实验研究证实，EXD可以改善卵巢切除引起的骨丢失和骨微结构恶化。EXD治疗还上调血清雌激素水平，下调OC、PINP、CTX-1、TC和LDL-C水平。

此外，主成分分析（PCA）和血清FA的热图将OVX大鼠与SHAM组和EXD组区分开来。EXD组的重要n-3 FA（包括C20:3N3、C20:5N3和C22:5N3）的血清浓度显著升高。

EXD给药逆转了OVX组硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）指数1和指数2的升高。此外，EXD逆转了OVX大鼠血清IGF1水平和胫骨IGF1R、PI3K和AKT表达的下降。

结论：EXD通过调节脂质代谢、FA代谢和IGF1/PI3K/AKT途径改善卵巢切除术后骨丢失。

文献来源：

Ma Y, Hu J, Song C, et al. Er-Xian decoction attenuates ovariectomy-induced osteoporosis by modulating fatty acid metabolism and IGF1/PI3K/AKT signaling pathway [published online ahead of print, 2022 Oct 14]. J Ethnopharmacol. 2022;115835. doi:10.1016/j.jep.2022.115835