A&R：两种单克隆ACPA以PAD4依赖方式联合诱导小鼠腱鞘炎、疼痛和骨丢失
2022-08-07 紫菀款冬 MedSci原创
研究抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）除了疼痛和骨丢失之外是否还能诱发腱鞘炎（RA的早期症状），以及这些症状是否依赖于肽基精氨酸脱氨酶（PAD4）。
目的：抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）在血液循环中的出现是类风湿关节炎（RA）的主要危险因素。患者来源的ACPA已显示在小鼠中诱导疼痛和骨侵蚀，表明其在RA的致病性中起积极作用。
该团队旨在研究ACPA除了疼痛和骨丢失之外是否还能诱发腱鞘炎（RA的早期症状），以及这些症状是否依赖于肽基精氨酸脱氨酶（PAD4）。
方法：将RA患者浆细胞产生的单克隆ACPA转移至野生型和PAD4缺陷小鼠。对疼痛样行为和宏观炎症进行为期4周的监测，然后使用磁共振成像（MRI）分析踝关节腱鞘炎，并使用X射线显微镜分析胫骨的骨微结构。在脱钙的踝关节切片中分析腱鞘的微观变化。
结果：两种单克隆ACPA（1325:04C03和1325:01B09）的组合在小鼠中诱导了持久的疼痛样行为和小梁骨丢失。肉眼未观察到滑膜炎，但通过MRI在注射ACPA的小鼠中检测到滑膜炎。
对关节的显微镜分析显示，ACPA治疗组表现为细胞增生和腱鞘增大。在PAD4缺陷小鼠中，ACPA对疼痛样行为、腱鞘炎和骨丢失的影响显著降低。
结论：单克隆ACPA除了通过依赖于PAD4介导的瓜氨酸化的机制引起疼痛和骨丢失外，还可诱导腱鞘炎。
文献来源：
Krishnamurthy A, Circiumaru A, Sun J, et al. Combination of two monoclonal ACPAs induced tenosynovitis, pain and bone loss in mice in a Peptidyl Arginine Deiminase-4 dependent manner [published online ahead of print, 2022 Aug 5]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42320. doi:10.1002/art.42320
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