临床多基因检测panel可识别早发性结直肠癌患者胚系致病变异的种族和民族差异

早发性结直肠癌（EOCRC）负担因种族/族裔群体而异，但胚系遗传易感性在EOCRC差异中的作用仍未确定。近期发表在journal of clinical oncology的一项研究按种族和民族定义了EOCRC患者中遗传性结直肠癌（CRC）易感基因变异的患病率和谱系。

患者和方法：该项研究纳入了被诊断为15至49岁之间的原发性CRC的个体，他们被确定为德系犹太人，亚洲人，黑人，西班牙裔或白人，并接受了由临床试验实验室进行的14个CRC易感基因的胚系基因检测。使用卡方检验和根据性别、年龄、CRC 部位和原发性结直肠肿瘤数量调整的多变量逻辑回归来评估种族和民族群体的变异比较。

研究结果：在3，980名EOCRC患者中，共有530种胚系致病性或可能的致病变异在485名患者（12.2%）中被鉴定出来。按种族/民族划分，12.7%的德系患者，9.5%的亚洲患者，10.3%的黑人患者，14.0%的西班牙裔患者和12.4%的白人患者携带胚系变异。EOCRC患者Lynch综合征（P =0.037）以及APC，CHEK2，MLH1，单等位基因MUTYH和PTEN变异的患病率因种族/民族而异（均P <0.026）。德系和西班牙裔患者出现致病性APC变异的几率显著较高，其中包括p.I1307K（比值比[OR]，2.67;95%CI，1.30至5.49;P =0.007）和MLH1变异（OR，8.69;95%CI，2.68至28.20;P =0.0003）。

结论：年轻结直肠癌患者的胚系遗传特征因种族/民族而异，这表明目前的多基因组合测试可能无法代表不同人群中的EOCRC风险。需要进一步研究，通过血统特异性基因和变异发现来优化EOCRC基因检测选择的基因，为所有患者带来公平的临床益处，并减轻疾病负担的不平等。

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.22.02378