Front Endocrinol：中国学者研究---增殖性糖尿病视网膜病变纤维血管增生严重程度的关键危险因素

背景：随着全球糖尿病患病率的上升，糖尿病视网膜病变(DR)的发病率也在增加。最近的研究表明，DR在亚洲国家的发病率高于西方国家。威胁视力的糖尿病视网膜病变(VTDR)约占所有病例的10%。增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)是VTDR的一个重要类型，是导致成人糖尿病患者视力损害和潜在失明的重要原因。PDR患者的预后可能因眼底纤维血管增生(FVP)的程度而异。PDR合并严重FVP常导致视网膜脱离，而合并单纯玻璃体出血的PDR患者预后通常比合并严重FVP的视网膜脱离患者好。而且年轻的PDR患者更容易发生严重FVP，导致视力预后较差。这种情况严重影响了他们的生活质量和工作能力，需要广泛的关注和护理。

研究表明，PDR患者的FVP程度与肾功能、年龄、DR病程、高血压和吸烟史等因素有关。此外，结缔组织生长因子(CTGF)在视网膜纤维化的进展中发挥作用，并与DR患者眼底FVP的严重程度呈正相关。但是这些危险因素并不能完全解释PDR患者不同程度FVP的潜在原因和分子机制。因此，有必要进一步研究PDR患者眼睛中促进FVP的特异性生物活性分子。

近年来，代谢组学研究发现DR患者血浆和房水中精氨酸途径代谢物显著上调，且这些代谢物与DR的严重程度相关。研究表明精氨酸代谢促进肌肉萎缩症患者骨骼肌和心脏纤维化。此外，精氨酸甲基化在调节上皮-间质转化中起作用。蛋白质精氨酸甲基转移酶已被证明可促进糖尿病肾病、特发性肺纤维化和肝硬化等疾病的纤维化进展。然而，精氨酸途径代谢物与PDR患者的基础FVP之间的关系尚未确定。

目的：因此，本研究旨在探讨特定精氨酸途径代谢物(精氨酸、ADMA、l -鸟氨酸和l -瓜氨酸)与PDR患者FVP严重程度的相关性，为严重PDR患者眼内FVP的早期预警提供有价值的见解。

方法：对30例无糖尿病的老年性白内障患者和85例PDR患者分别采集血浆和房水标本。根据基底部FVP的严重程度，PDR患者被分为轻度至中度或重度。该研究使用KruskalWallis测试来比较三组的精氨酸、ADMA、鸟氨酸和瓜氨酸水平。二元逻辑回归确定了严重PDR的危险因素。Spearman相关分析评估了PDR患者血浆和房水代谢物水平以及房水中ADMA和CTGF水平之间的关系。

结果：重度PDR患者房水中ADMA水平显著高于轻度至中度PDR患者(P=0.0004)。然而，精氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸的血浆和房水水平在轻至中度PDR患者和重度PDR患者之间无显著差异(P>0.05)。二元logistic回归分析显示PDR患者血浆(P=0.01)和房水(P=0.006) ADMA水平是严重PDR发生的危险因素。此外，血浆和房水ADMA水平之间存在显著相关性(r=0.263, P=0.015)，房水ADMA与CTGF水平之间存在显著相关性(r=0.837, P<0.001)。

图1血浆和房水代谢产物水平的比较。血浆中，图(A-D)分别为三组血浆精氨酸、ADMA、鸟氨酸和瓜氨酸水平的比较。在房水中，图(A-D)分别表示三组房水中精氨酸、ADMA、鸟氨酸和瓜氨酸水平的比较。采用Kruskal Wallis检验进行组间比较。No-DM代表非糖尿病患者。*表示P<0.05， **表示P<0.01，***表示P<0.001， ****表示P<0.0001, ns表示P>0.05。

图2 PDR患者血浆和房水样品中ADMA和瓜氨酸水平的相关性分析。图(A)为血浆和房水ADMA水平的相关分析。图(B)表示血浆和房水中瓜氨酸水平的相关性分析。采用Spearman相关检验进行相关分析。

表1轻至中度与重度PDR的Logistic回归分析

图3 PDR患者房水中ADMA与CTGF的相关性分析。采用Spearman相关检验进行相关分析

结论：血浆和房水中ADMA水平升高与PDR中FVP的严重程度呈正相关，表明ADMA是严重PDR的危险因素。

原文出处：X

inyang, Guo;  Wei, Jin;  Yiqiao, XingLevels of asymmetric dimethylarginine in plasma and aqueous humor: a key risk factor for the severity of fibrovascular proliferation in proliferative diabetic retinopathy.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1364609