Biomed Pharmacother：转录组学和蛋白质组学分析显示桂枝茯苓丸抑制STAT3-EMT在卵巢癌进展中的作用

背景：卵巢癌(OC)是最致命的妇科恶性肿瘤。频繁的腹膜播散是导致生存率低的主要原因。目前，临床上使用诱导化疗(铂和紫杉类药物)和靶向治疗(抗血管生成药物和聚ADP核糖聚合酶抑制剂)来改善治疗效果。然而，75%的患者出现耐药性，导致复发和临床失败。因此，迫切需要制定有效的治疗策略。

桂枝茯苓丸(GZFL)源于《金匮要略》，由桂枝、茯苓、赤芍、牡丹皮、桃仁组成，用于治疗妇科癥瘕(腹部肿块和疼痛)，也是目前临床上治疗卵巢癌的经典中药方剂，疗效良好。经GZFL治疗的患者化疗效果改善(血清CA125、CEA水平降低)，不良反应（如胃肠道）减少，生存期延长。药理研究证实GZFL具有明显的体外抗癌作用。在乳腺癌细胞模型中，GZFL通过调控PI3K和MAPK通路抑制肿瘤发展。在OC中，GZFL可抑制MTDH-PTEN，调节PI3K/AKT/mTOR通路，增加顺铂敏感性。综上，GZFL具有较强的抗癌作用。为了了解GZFL抗OC的潜在机制，前期通过网络药理学和体外验证证明GZFL抑制OC细胞迁移，IL6/STAT3被显著抑制。然而，其潜在机制尚未得到充分探讨。

目的：阐明GZFL治疗OC的潜在机制，重点是STAT3信号通路。

方法：采用OC异种移植小鼠模型，评价GZFL的体内疗效。在OC细胞中进行蛋白质组学分析，在小鼠肿瘤中进行RNA-seq分析，以充分捕捉GZFL的翻译和转录特征。GZFL对体外野生型和STAT3敲除OC细胞的增殖、成球能力和活性氧(ROS)的影响进行了评估。通过STAT3激活、转录活性、缺氧和EMT相关蛋白的表达来验证GZFL的生物学活性。

结果：GZFL在小鼠中具有安全抑制肿瘤生长的作用，同时在体外以STAT3依赖的方式阻止细胞生长、成球能力和ROS积累。GZFL通过转录和翻译影响参与炎症信号、EMT、细胞迁移和细胞缺氧应激反应的基因。深入的分子研究证实，GZFL诱导的OC细胞毒性和EMT抑制与STAT3激活和转录活性的抑制直接相关。

结论：该研究首次提供了GZFL通过抑制STAT3-EMT信号抑制OC进展的证据。这些结果将进一步支持其在卵巢癌中的潜在临床应用。

原始出处：

Ma Q, Chen F, Liu Y, et al. Integrated transcriptomic and proteomic analysis reveals Guizhi-Fuling Wan inhibiting STAT3-EMT in ovarian cancer progression. Biomed Pharmacother. Published online December 20, 2023. doi:10.1016/j.biopha.2023.116016