CNS Drugs：Cenobamate作为早期辅助治疗难治性局灶性发作癫痫的观察性队列研究

癫痫是一种影响各年龄段人群的常见神经疾病。尽管近年来开发了多种抗癫痫药物（ASMs）和非药物治疗方法，但约30%的患者仍然遭受难治性癫痫的困扰。Cenobamate（CNB）是一种新型四唑衍生的氨基甲酸酯类药物，于2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人的难治性部分发作，并于2021年获得欧洲药品管理局（EMA）批准用于成人的难治性局灶性发作的辅助治疗。CNB的双重作用机制包括抑制持续性电压门控钠电流和别构调节GABA-A受体。然而，由于药物反应伴嗜酸性粒细胞和系统症状（DRESS）的罕见病例，许多神经科医生在早期治疗中不愿使用CNB。本研究旨在评估CNB作为难治性局灶性发作的早期辅助治疗的疗效和安全性。

本研究包括难治性局灶性发作患者，这些患者在对两种或三种抗癫痫药物（包括所有先前和同时使用的ASMs）无反应后开始使用CNB治疗。研究参与者来自Mainz癫痫注册中心（MAINZ-EPIREG），并根据性别、年龄和发作频率进行1:2匹配。研究的主要终点是CNB和其他ASMs在12个月后的保留率。此外，还评估了12个月后的无发作率和响应率（发作频率减少≥50%）。使用Cox比例风险回归模型，并控制多种混杂因素，包括家族混杂和适应症混杂。为了研究可能的剂量反应关系，估计每个CNB使用者在随访期间分配的CNB累计剂量，并将其作为时间变化的暴露进行建模，分为三个剂量类别（≤20个定义日剂量（DDDs），>20 DDDs ≤65，>65 DDDs）。

图1.CNB与其他ASMs在12个月保留率比较

本研究共纳入231名患者，平均年龄44.4岁。77名患者使用CNB治疗，154名患者作为对照组分别使用拉考酰胺（LCS）、左乙拉西坦（LEV）、丙戊酸（VPA）或托吡酯（TPM）。CNB的12个月保留率最高（92.0%），显著高于LCS（80.0%）、LEV（73.3%）、VPA（68.2%）和TPM（62.5%）。CNB组的无发作率和响应率也最高，分别为19.5%和71.4%，显著优于其他ASMs组（无发作率8.3%，响应率52.5%）。在不良事件方面，CNB与其他ASMs没有显著差异，最常见的不良反应包括嗜睡、头晕和疲劳。

图2.不同类型发作患者中CNB与其他ASMs的响应率和无发作率

本研究提供了证据，表明CNB在早期治疗难治性局灶性发作癫痫具有良好的疗效和安全性。CNB组的12个月保留率、无发作率和响应率均显著高于其他ASMs。这些数据应支持在难治性癫痫患者管理中的医学决策。进一步研究需要探索CNB在难治性局灶性发作中的作用机制，以便为患者提供更好的治疗策略。

原始出处:
Yaroslav Winter, Raya Abou Dargham, Susana Patiño Tobón, Sergiu Groppa, Sven Fuest. "Cenobamate as an Early Adjunctive Treatment in Drug-Resistant Focal-Onset Seizures: An Observational Cohort Study." CNS Drugs. https://doi.org/10.1007/s40263-024-01109-9