Cancer Discov：Venetoclax+Navitoclax+化疗治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤
2021-02-18 Nebula MedSci原创
复发性/难治性急性淋巴细胞白血病和前体B/T细的预后仍差强人意，新治疗方法是否可带来令人满意的疗效呢？
复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的预后仍差强人意，特别是那些接受了二次或后续挽救治疗的患者。据报道，接受二次挽救治疗的复发性/难治性ALL儿科和成年患者的完全缓解率（CR）分别低至44%和18%。难治性/复发性前体B/T细胞淋巴瘤（LL）的患者预后也是这么差。因此，在这种情况下，难治性/复发性ALL和LL都亟需新的治疗方法。
联合使用选择性BCL-2抑制剂venotclax和小剂量的navitoclax(BCL-XL/BCL-2抑制剂)，可以同时靶向BCL-2和BCL-XL，且不会出现与nacitoclax单一治疗相关的剂量限制性血小板减少。
近日发表在《Cancer Discovery》上的一篇最新研究“Venetoclax and Navitoclax in Combination with Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma”，是一项I期剂量递增性试验(NCT03181126)，在复发性/难治性ALL或LL的儿童和成人患者中评估了venotclax联合小剂量navitoclax和化疗的安全性和初步疗效。
结果显示，共47名患者接受了研究治疗。Venotclax用于成人患者的推荐II期剂量为50 mg，体重小于45公斤的患者的为25 mg。主要的安全性发现是造血恢复延迟。完全缓解率为60%，包括既往接受造血细胞移植或免疫治疗的患者。13例(28%)患者在研究过程中进行了移植或CAR T细胞治疗。
综上所述，venotclax联合navitoclax和化疗用于不同年龄段的治性/复发性ALL和LL患者的耐受性良好，且具有很好的疗效。
原始出处：
Pullarkat Vinod A,Lacayo Norman J,Jabbour Elias et al. Venetoclax and Navitoclax in Combination with Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma. Cancer Discov, 2021, 10.1158/2159-8290.CD-20-1465
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