肿瘤都找不到，还能抗癌？《柳叶刀》：近2年疾病无进展，新疗法已写入威廉亚洲博彩公司 ！
2024-08-07 医学新视点 医学新视点 发表于上海
该研究结果提出的针对原发灶不明肿瘤患者开展肿瘤遗传分析和后续靶向治疗的建。
假如不幸罹患癌症，现代医学可通过多种治疗方式将肿瘤杀灭，但如果找不到原发肿瘤怎么办？
临床上，2%~5%患有恶性肿瘤的患者检查时发现体内有肿瘤转移的“踪迹”，但却找不到原始病灶的位置，被称为“原发灶不明肿瘤”。对于这类型癌症，即使采用当前的标准治疗方案（非特异性铂类化疗），患者中位生存期也不足1年。
既往有研究发现，多达1/3的原发灶不明肿瘤患者存在基因突变。这给海德堡大学医学院的Alwin Krämer博士团队带来了启发，他们通过基于人体组织活检或体液活检检测结果，利用全景变异检测（CGP）查找常见基因变异类型，包括点突破、插入缺失、拷贝数变异、基因重排等，再结合分子引导治疗（MGT，简单说就是针对突变采取对应靶向治疗），结果发现采用这种治疗方式可显著减缓疾病进展，降低死亡风险（中位无进展生存期靶向治疗组6.1个月 vs. 化疗组4.4个月），且诱导化疗期间达到完全缓解的患者从治疗中获益最大（23.2个月）。研究结果发表于《柳叶刀》（The Lancet）。
截图来源：The Lancet
文章指出，这是作者团队所知的迄今为止在原发灶不明肿瘤中开展的“最大”规模干预性随机试验，也是“首次”证实靶向疗法生存获益优于铂类化疗的研究。据公开新闻稿，该研究结果提出的针对原发灶不明肿瘤患者开展肿瘤遗传分析和后续靶向治疗的建议，已被《欧洲晚期肿瘤突变分析和精准医学治疗威廉亚洲博彩公司 》所采纳，威廉亚洲博彩公司 全文将不日发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。
CUPISCO是一项前瞻性、随机化、开放标签、活性药物对照、多中心2期试验，在全球35个国家和地区开展。研究包含诱导期、治疗期和随访期，诱导期有三种初始周期铂类治疗方案，即卡铂-紫杉醇、卡铂-吉西他滨、顺铂-吉西他滨。研究人员将初始3个周期治疗后达到疾病控制（即完全缓解、部分缓解或病情稳定）的436例患者，以3：1的比例将其随机纳入靶向治疗组（326例）和化疗组（110例），至少再治疗3个周期。靶向治疗策略如前所述。
中位随访时间为24.1个月。接受随机分组的患者中，靶向治疗组的中位无进展生存期为6.1个月，显著高于化疗组的4.4个月（HR=0.72，95%CI：0.56~0.92，P=0.0079）。值得关注的是，诱导化疗期间达到完全缓解的患者从治疗中获益最大（23.2个月）。
▲意向治疗人群无进展生存期对比（图片来源：参考文献[1]）
安全性方面，除了导致患者退出试验或致死性的不良结局（23.2/人-年 vs. 27.2/人-年），靶向治疗组其他不良事件发生率类似或低于化疗组（672.9/100人-年 vs. 1286.4/100人-年）。
《柳叶刀》发表的同期社论指出，CUPISCO试验证实了以生物标志物驱动的方法，让标准化疗后特定的原发灶不明肿瘤患者，朝着更好的预后结局迈出了重要的一步。本次研究设计决定了仅纳入达到疾病控制的人群，这可能限制了该研究结论可直接用于更广泛人群，还需进一步评估这一策略的更大适用范围。
总之，本次研究结果显示，相比于标准含铂类化疗，靶向治疗可使原发灶不明肿瘤患者无进展生存期显著改善，在3个含铂化疗诱导周期内，患者可达到疾病控制。目前研究总生存期数据尚未成熟（14.7个月 vs. 11.0个月），但初步分析来看，靶向治疗组也有望在总生存期方面获益更大。
参考资料
[1]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Molecularly guided therapy versus chemotherapy after disease control in unfavourable cancer of unknown primary (CUPISCO): an open-label, randomised, phase 2 study. Lancet. 2024 Jul 31:S0140-6736(24)00814-6. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00814-6. Epub ahead of print. PMID: 39096924.
[2]Rassy E, Greco FA, Pavlidis N. Molecular guided therapies: a practice-changing step forward in cancer of unknown primary management. Lancet. 2024 Jul 31:S0140-6736(24)00975-9. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00975-9. Epub ahead of print.
[3]Julia Bird, Universitätsklinikum Heidelberg. Targeted therapy extends survival in cancers of unknown primary. https://medicalxpress.com/news/2024-08-therapy-survival-cancers-unknown-primary.html
本网站所有内容来源注明为“williamhill asia 医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于williamhill asia 医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“williamhill asia 医学”。其它来源的文章系转载文章，或“williamhill asia 号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与williamhill asia 联系，williamhill asia 将立即进行删除处理。
在此留言
#靶向治疗# #原发灶不明肿瘤# #铂类化疗# #分子引导治疗#
8