Nature Medicine：多发性硬化症的自身抗体信号预测
2024-07-29 田医生 MedSci原创 发表于上海
研究不仅增进了对MS发病机理的理解，还可能推动未来针对这些自身抗体的早期诊断工具的开发，以及对MS患者进行更为精准的疾病管理和治疗策略的制定。
该文献是一项关于多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）的研究，主要关注了预测MS的自身抗体标志物，并通过大规模的数据分析揭示了一组特有的自身免疫反应模式，这些模式在大约10%的MS患者中共享，且与发病前长达15年的免疫活性期相关。
研究背景与目标
MS的病理生理学中，B细胞的作用已被证实，但至今尚未找到明确的预测性或诊断性自身抗体。本研究利用美国国防部血清库（Department of Defense Serum Repository, DoDSR）的大规模队列，包含超过1000万个体的血清样本，旨在识别MS患者发病前后多年的全蛋白质组自身抗体特征。
方法
研究团队应用了高通量蛋白质组学技术（PhIP-Seq）和Luminex多重检测技术，对数百名MS患者在发病前后多年采集的样本进行了分析。
使用无监督聚类算法（UMAP）对数据进行分析，识别出一个独特的患者亚群，这些患者展现出针对与多种人类病原体相似的共同模体的自身抗体反应。
主要发现
1. 稳定自身反应模式：研究发现，这组特异性的自身抗体模式在患者中保持稳定超过15年，提示存在一个持续的免疫活跃前期，远早于临床症状出现。
2. 独特自身抗体签名：约10%的MS患者体内存在针对一个共同模体的自身抗体，这种模式与多种人类病原体的结构相似。
3. 神经丝轻链（sNfL）水平：这些患者在发展为MS症状之前，血液中的神经丝轻链水平较高，表明神经系统损伤的早期生物标志。
4. 预后和监测：随着时间的推移，这些自身抗体的表达模式保持一致，为MS的早期预警和潜在的预后指标提供了分子证据。
意义
研究不仅增进了对MS发病机理的理解，还可能推动未来针对这些自身抗体的早期诊断工具的开发，以及对MS患者进行更为精准的疾病管理和治疗策略的制定。
参考文献：
Colin R, Zamecnik,Gavin M, Sowa,Ahmed, Abdelhak et al. An autoantibody signature predictive for multiple sclerosis.[J] .Nat Med, 2024, 30: 0.
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